| Project/Area Number |
21K19327
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
Kono Nozomu 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
|
|---|
| Keywords | ホスホリパーゼC / ホスファチジルイノシトール / 非アルコール性脂肪性肝疾患 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
LPIAT1を欠損したHuh-7細胞においてみられるPIの顕著な分解を担う分子を、PLC活性やその類縁活性を担う分子のsiRNAと阻害剤による機能阻害実験により探索する。また安定同位体ラベルされたアラキドン酸含有PIとオレイン酸含有PIを用いたin vitroのPI-PLCアッセイを用いて、PI-PLC の候補分子の中からオレイン酸含有PI 特異的にPLC 活性を発揮する分子を探索する。必要に応じて、本アッセイを指標としてPI-PLC の精製、同定を試みる。同定したPLC 分子に関して、肝特異的LPIAT1 欠損マウスに対してノックダウンをおこない、脂肪肝の発症が抑制されるか検証する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The degradation process of PI in Huh-7 cells was examined by d8 glycerol labeling, which revealed that PI degradation is species-specific and that the half-life of non-arachidonic acid-containing PI is shorter. PI degradation was not inhibited by the knockdown of PLC family members, PLCXD family members, and SMSr, which have been reported to have PI-PLC activity. On the other hand, in screening compounds that inhibit PI degradation, we found that an inhibitor of lipid phosphatases inhibits PI degradation.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果から得られた分子種特異的なPI分解ならびにPI-PLCの候補をさらに検討することで、非アルコール性脂肪性肝疾患の病態形成に関わるPI代謝およびその実行分子が明らかとなり、非アルコール性脂肪性肝疾患の新たな診断・治療戦略を提供することができる。
|
