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Establishment of high-throughput screening technology to accelerate transporter-targeted drug discovery

Research Project

Project/Area Number 21K19338
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Miyaji Takaaki  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsトランスポーター / 創薬 / スクリーニング
Outline of Research at the Start

これまでトランスポーター(輸送体)の普遍的なハイスループットスクリーニング技術がなかったため、トランスポーターの過半数の機能は不明なままである。本研究では、幅広い輸送基質候補の中から任意のトランスポーターの輸送機能を同定し、さらにはその創薬候補化合物をハイスループットで探索できる夢のような基盤技術の開発に挑戦する。この技術を利用して、神経伝達の新しい概念を確立し、脳・創薬研究分野で革新的な分子プローブを提供する。

Outline of Final Research Achievements

Because there was no optimal method to evaluate the transport activity, the function of majority of transporters remained unknown. In this study, we aimed to establish universal evaluation system of eukaryotic transporters to be suitable for identifying unknown functions and drug screening. We selected candidate proteins by organellar proteomics, and established over-expression and purification system of the transporters. Furthermore, we selected the candidates of transport substrate by biding screening, and identified transport function of transporters and the inhibitors by reconstituted proteoliposomes containing purified transporter. Thus, we have constructed a platform for function analysis and drug discovery of eukaryotic transporters using the over-expression and purification system.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

トランスポーター標的型の医薬品は全体の約7%しかこれまでに上市されていないため、トランスポーター創薬は未開拓な研究領域の一つである。本研究技術によって、トランスポーターの機能同定から創薬研究までの方法を確立することができた。本研究技術は全てのタイプのトランスポーターを高感度に定量評価できるため、トランスポーター創薬研究のパラダイムシフトが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] A silicon transporter gene required for healthy growth of rice on land2023

    • Author(s)
      Mitani-Ueno Namiki、Yamaji Naoki、Huang Sheng、Yoshioka Yuma、Miyaji Takaaki、Ma Jian Feng
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 6522-6522

    • DOI

      10.1038/s41467-023-42180-y

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glia transmit negative valence information during aversive learning in Drosophila2023

    • Author(s)
      Miyashita Tomoyuki、Murakami Kanako、Kikuchi Emi、Ofusa Kyouko、Mikami Kyohei、Endo Kentaro、Miyaji Takaaki、Moriyama Sawako、Konno Kotaro、Muratani Hinako、Moriyama Yoshinori、Watanabe Masahiko、Horiuchi Junjiro、Saitoe Minoru
    • Journal Title

      Science

      Volume: 382 Issue: 6677 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1126/science.adf7429

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] エイコサペンタエン酸の新しい分子標的の発見2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Journal Title

      Farumashia

      Volume: 59 Issue: 1 Pages: 29-33

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.59.1_29

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vesicular nucleotide transporter is a molecular target of eicosapentaenoic acid for neuropathic and inflammatory pain treatment2022

    • Author(s)
      Kato Yuri、Ohsugi Kengo、Fukuno Yuto、Iwatsuki Ken、Harada Yuika、Miyaji Takaaki
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 119 Issue: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.2122158119

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The universal evaluation system of plant mineral transporters by purification and reconstitution into liposomes2024

    • Author(s)
      Takaaki Miyaji
    • Organizer
      International workshop on plant mineral transport
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 亜鉛トランスポーター1の輸送メカニズムの解析2024

    • Author(s)
      吉岡 佑真、宮地 孝明
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を司る小胞型ヌクレオチドトランスポーターの新たな脂質制御機構2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 小胞型神経伝達物質トランスポーターを切り口とした革新的創薬2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      Brainstorming2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定と薬学的応用2023

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      第264回 遺伝子機能解析部門セミナー(第388回 細胞工学研究会講演会)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 神経障害性疼痛の予防や治療を目指したプリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      Pain Live Symposium for Diabetes
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • Author(s)
      加藤 百合、大杉 健剛、福野 雄斗、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第63回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] エイコサペンタエン酸が神経障害性疼痛を抑制する分子メカニズムの解明2022

    • Author(s)
      福野 雄斗、加藤 百合、大杉 健剛、岩槻 健、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] エイコサペンタエン酸の代謝物によるプリン作動性化学伝達の制御2022

    • Author(s)
      西村 愛美、原田 結加、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 小胞型グルタミン酸トランスポーターの脂質制御機構2022

    • Author(s)
      樹下 成信、菊池 洋輔、加藤 百合、角野 歩、宮地 孝明
    • Organizer
      第61回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] プリン作動性化学伝達を制御する機能性脂質代謝物の同定2022

    • Author(s)
      宮地孝明
    • Organizer
      第8回JFAS
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] うつ病の新規発症機序解明を目指した機能未知トランスポーターの発現・局在解析2021

    • Author(s)
      國島勇太、原田結加、樹下成信、宮地孝明
    • Organizer
      第62回日本生化学会 中国・四国支部例会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-07-13   Modified: 2025-01-30  

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