変性タンパク質の高次構造をin vivo可視化する三次元分子配向イメージング
Project/Area Number |
21K19346
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
大友 康平 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40547204)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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Keywords | 二光子顕微鏡法 / 超解像顕微鏡法 / 分子配向イメージング / 高次構造 / 超解像顕微鏡 / 偏光イメージング / 一分子イメージング |
Outline of Research at the Start |
生きた神経細胞の内部において、認知症の原因となるタンパク質がどこでどのような構造変化をすることで毒性を獲得するのかを明らかにできる新規顕微鏡システムを構築する。具体的には、励起光のベクトルビーム化、蛍光信号の偏光異方性解析を併用することで、分子の配向方向を三次元的に決定するイメージング方法論を樹立する。これにより、当該タンパク質の分子構造、さらに細胞間伝搬を可視化追跡し、神経毒性との因果関係を解明することを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
本課題は、生細胞内における生体分子の局在と高次構造を同時可視化する新規分子配向イメージング法を確立することを目的とする。このために、研究代表者が取り組んできた二光子顕微鏡法をベースとした分子配向イメージング法 (Goto et al., Front. Phys. 2019) の超解像化に取り組んでいる。2022 年度は、前年度に構築したシステムについて、光学ファントムおよび固定細胞標本の測定による原理検証を実施した。得られた知見を基に、現在、生細胞への応用を図っている。 本年度も関連する二光子顕微光学技術について、英文総説、日本語総説を執筆し、上記の成果についても一部報告した (Otomo et al., Biophys. Physicobiol. 2023; 大友ほか 分光研究 2023)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の 2021 年度の異動に伴い、実験時間が一部確保できず、前年度の進捗が遅れていた。本年度、遅延していた分の研究計画は早期に完了できたものの、顕微鏡システムに使用する物品の納品がコロナ禍の影響で遅延し、本年度分の研究計画の完了が適わなかった。
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Strategy for Future Research Activity |
上記の状況から、一年間の研究期間延長を申請し、受理された。 本年度は確立した顕微鏡法を生細胞へ応用することで実験を完了させ、結果の定量解析を行い、方法論を評価する。
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Report
(2 results)
Research Products
(23 results)