原虫核からヒト細胞核へ移行する新規宿主制御因子の解明
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21K19372
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野崎 智義 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60198588)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津久井 久美子 国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00420092)
サントス ハルベルト・ヒメネス 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (90793779)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 原虫 / 宿主制御 / 分泌 / 核移行 |
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| Outline of Research at the Start |
ウイルスや細菌・原虫などの細胞内寄生体で知られる分泌装置やエフェクターと独立して進化した、細胞外寄生体による前例のない宿主調節機構を解明する。腸管寄生性原虫赤痢アメーバの核内因子で、ヒト細胞との接触により放出され、ヒト細胞に取り込まれ核移行するリジングルタミン酸リッチタンパク質(KERP2)の宿主移行・調節機構を解明する。1. KERP2のヒト標的細胞を特定、2. KERP2の転写や脂質代謝調節因子としての可能性を検証、3. KERP2の輸送の機構を解明する。更に、4. 原虫由来の細胞透過性ペプチドによる運搬系の可能性を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原体である原虫・細菌・ウイルスなど細胞内寄生体は、宿主を調節し、その生存を有利に進めるためにさまざまな分泌装置やエフェクターを独立して進化させた。細胞内寄生体のこれらの分子機構が良く知られる一方で、細胞外寄生体の宿主調節とその分子機構はほぼ未解明であった。本研究では、腸管寄生性で細胞外に帰省する原虫である赤痢アメーバのタンパク質であるリジングルタミン酸リッチタンパク質(Lysine glutamic acid rich protein, KERP2)の機能の解明を通じて、細胞外寄生体による宿主調節の分子機構の一端を明らかにすることに成功した。KERP2は赤痢アメーバ内では核内因子で、原虫自身の核内での機能（転写調節やクロマチン制御）や翻訳などに機能することが免疫沈降法やRNA seq解析などの結果から示された。更に赤痢アメーバ内での核移行に必須なタンパク質の領域（ドメイン）が同定された。更に、KERP2は様々な（腸管・免疫系）ヒト細胞との接触により放出され、ヒト細胞に移行することが明らかとなった。また、ヒト細胞の移行したKERP2がヒト細胞の遺伝子発現調節、転写、翻訳などに影響する可能性も示唆された。これらの重要な課題は今後の研究の重要なテーマとなる。同時に、以上、本研究は、寄生性原虫赤痢アメーバの分泌タンパク質による、前例のない新規宿主調節機構の一旦を明らかにする成果であったと言える。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Glycerol biosynthetic pathway plays an essential role in proliferation and antioxidative defense in the human enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica.2023
Author(s)
Jeelani, G., Balogun, E. O., Husain, A., Nurkanto, A., Shiba, T., and Nozaki, T.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 13(1)
Issue: 1
Pages: 14596-14596
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Proteomic analysis of Atg8-dependent recruitment of phagosomal proteins in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica,2022
Author(s)
Nakada-Tsukui, K., Watanabe, N., Shibata, S., Whayuni, R., Miyamoto, E., Nozaki, T.
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Journal Title
Front Cel Inf Microbiol
Volume: 12
Pages: 1-14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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