| Project/Area Number |
21K19380
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中津 祐介 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (20452584)
山本屋 武 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (50760013)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
|
|---|
| Keywords | Pin1 / SARS-CoV-2 / COVID-19 / ウイルス / コロナウイルス |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は、Pin1がSARS-CoV-2の増殖に必須の役割を果たしていることを発見した。具体的には、Vero/TMPRSS2細胞にPin1 siRNA処理あるいはPin1阻害剤添加を行うと、SARS-CoV-2の増殖がほぼ完全に抑制され、Vero/TMPRSS2細胞も障害されない結果を得た。そこで、SARS-CoV-2の増殖に関わるPin1の標的タンパクを同定し、増殖を誘導するメカニズムを解明する。さらに、Pin1あるいは、その標的タンパクをターゲットとするCOVID-19に対する新規治療へ進めるためのエビデンスを得る。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Pin1 is involved in the pathogenesis of many diseases including cancers and metabolic syndrome. Furthermore, Pin1 is required to grow human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, and other viruses. In this project, it was demonstrated that applying Pin1 knockdown or Pin1 inhibitors inhibited SARS-CoV-2 growth. Indeed, Pin1 was reported to bind to phosphorylated Ser79 in the Ser79-Pro sequence of the N protein. In addition, viral transcription of SARS-CoV-2 is inhibited by the use of Pin1 inhibitors, suggesting RNA synthesis of SARS-CoV-2 to likely be promoted by Pin1. The N protein has a sequence that is highly conserved among coronaviruses, but this Ser79-Pro sequence is not found in closely related viruses such as SARS-CoV and MERS-CoV and is specific to SARS-CoV-2. The Ser-Pro site of this N protein might be one of the causes of SARS-CoV2 exacerbation and spread of the infection.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
新型コロナウイルスSARS-CoV-2によるパンデミックが起こり、多くの方が亡くなるなど多大な損失が生じ、私たちの生活も大きく変わってしまった。この感染症COVID-19を制御するための抗ウイルス剤は、まだ種類が限られており、新たな薬剤の開発が急務である。我々は、Pin1 siRNAによるPin1の阻害、あるいはPin1阻害薬の添加によって、培養細胞でのSARS-CoV-2の増殖を阻害することを見出した。我々が研究開発したPin1阻害薬は、他のCOVID-19治療薬とは異なる作用点をもつ薬剤であり、このようにPin1阻害薬をCOVID-19に対して使用することは新規の試みである。
|
