Mechanisms and meanings of phenotypic alteration of naive CD4 T cells
| Project/Area Number |
21K19393
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
Sekiya Takashi 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 免疫応答修飾研究室長 (80519207)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 免疫学 / CD4T細胞 / 制御性T細胞 / ナイーブT細胞 / IL-1b / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
CD4T細胞は、始めは機能を持たないナイーブT細胞（TN）」という形で発生し、抗原刺激を受けると、ヘルパーT細胞（Th）もしくは制御性T細胞（Treg）に分化し、的確な免疫応答を作動させる。TNは不均一な細胞集団として語られることは殆ど無かったが、研究が急速に進むにつれ、TNを均一な集団として捉えている限りは説明のつかない現象が多々見出されてきた。そこで本研究は、TNの不均一性の追求という新しい切り口から、免疫システムの理解を深めることを目的とし、ひいては、免疫関連疾患の新規治療法の開発や、効果的なワクチンの開発などの応用面の進歩に対しても手掛かりを与えることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Naive CD4+ T (TN) cells differentiate into helper T- or regulatory T (Treg)-cell subsets upon encountering antigens, supporting properly directed immune responses. Although all TN cells can differentiate into any Th- and Treg-cell subsets, recent studies revealed heterogeneity among TN cells. Using novel reporter mice to detect ongoing T cell receptor (TCR) signaling, we identified IL-1b signaling as a novel factor that affected TN cell characteristics, independent of tonic TCR signaling that alter TN cells. IL-1b attenuated the differentiation potential of TN cells toward Treg cells. IL-1b signaling was elevated in the splenic TN cells, attenuating their differentiation potential toward Treg cells. Aberrant elevation of IL-1b signaling augmented colitogenic activities of TN cells. Furthermore, TN cells in patients with colitis exhibited elevated IL-1b signaling. Our work revealed the phenotypic alteration of TN cells by IL-1b as a novel regulatory mechanism for immune response.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TN細胞の不均一性は、その重要性が証明されていないために、注目を集めていない状況にあった。しかし本研究は、疾患マウスモデルを用いた検討やヒト疾患検体データのマイニングにより、TN細胞の不均一性形成の病態生理学的意義を解明した点に、社会的意義を有する。また、免疫研究における激戦分野の一つであるヘルパーT細胞(Th)/制御性T細胞(Treg)分化の研究は急速に進められてきた一方で、TN細胞を均一な集団と捉えると説明のつかない現象も多々見出されてきていた。本研究は、TN細胞の不均一性という新たな切り口からTh/Treg分化のさらなる理解を深めた点に、一つの学術的意義を有する。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Essential roles of the transcription factor NR4A1 in regulatory T cell differentiation under the influence of immunosuppressants2022
Author(s)
Takashi Sekiya, Hidenori Kasahara, Ryo Takemura, Shinya Fujita, Jun Kato, Noriko Doki, Yuta Katayama, Yukiyasu Ozawa, Satoru Takada, Tetsuya Eto, Takahiro Fukuda, Tatsuo Ichinohe, Minoko Takanashi, Makoto Onizuka, Yoshiko Atsuta, Shinichiro Okamoto, Akihiko Yoshimura, Satoshi Takaki, Takehiko Mori
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: in press
Issue: 9
Pages: 2122-2130
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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