Role of Mutant p53 in Cancer Malignancy and Dormant Switch Mechanisms Targeting Refractory Breast Cancer
Project/Area Number |
21K19398
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
|
Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
Tanaka Tomoaki 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
|
Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
|
Keywords | 乳がん三次元培養 / 変異P53 / 休眠スイッチ |
Outline of Research at the Start |
変異p53のがんの悪性化機構に対し、3次元培養とSingle Cell解析を組み合わせることで、がん組織や3次元培養のHeterogeneityと悪性化の関わりを明らかにする。特に、増殖がん細胞から休眠細胞へのスイッチは未だ多くが不明であるが、申請者が発見した飢餓による休眠誘導法(薬剤と比べ自然で簡便に休眠を誘導)を用いて、がん悪性化や休眠のスイッチ機構の分子基盤を明らかにすることにより、難治性がんの克服への新たな治療法の開発をめざす。この研究で得られた成果は、新たな創薬標的を提供するだけでなく、これまでの学術体系を大きく変革させることが期待できる。
|
Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the underlying mechanisms of mutant p53 in malignant transformation, we investigated the relationship between heterogeneity and malignant transformation of cancer tissues by combining 3D culture system and single cell RNA-seq analysis. As one of the molecular basis for the switch mechanism of cancer malignant transformation and dormancy, we found that mutant p53 activates sterol regulatory element-binding protein 2, a key transcriptional factor in the mevalonate synthesis pathway, and its regulatory mechanism, SREBP cleavage- activated protein. Additionally, downstream, a group of molecules controlling the GGPP pathway and Rho-Rac-Cdc42-mediated polymerization of actin filaments played important roles.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
難治性がんの原因として、休眠状態での生き残りや幹細胞特性からの再増殖が、抗癌剤や放射線治療からのダメージを回避による治療抵抗性、再発・転移のメカニズムとして推定されている。本研究成果は、がん悪性化や休眠のスイッチ機構の分子基盤であり、これまでの学術体系を大きく変革・転換させる可能性が期待できる。特に、「乳がん細胞における特定の悪性形質クラスター」を標的とした新たな治療法の開発へと繋がり、難治性がんの克服が期待できる。
|
Report
(3 results)
Research Products
(90 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Proteogenomic landscape and clinical characterization of GH-producing pituitary adenomas/somatotroph pituitary neuroendocrine tumors2022
Author(s)
Yamato A,Nagano H,Gao Y,Matsuda T,Hashimoto N,Nakayama A,Yamagata K,Yokoyama M,Gong Y,Shi X,Zhahara N,Kono T,Taki Y,Furuki N,Nishimura M,Horiguchi K,Iwadate Y,Fukuyo M,Rahmutulla B,Kaneda A,Hasegawa Y,Kawashima Y,Ohara O,Ishikawa T,Kawakami E,Nakamura Y,Inoshita N,Yamada S,Fukuhara N,Nishioka H,Tanaka T
-
Journal Title
Communications Biology
Volume: 5
Issue: 1
Pages: 1304-1304
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] ICAM1-Negative Intravascular Large B-Cell Lymphoma of the Pituitary Gland: A Case Report and Literature Review2021
Author(s)
Kumiko Nait, Sawako Suzuki, Chikako Ohwada, Kazuki Ishiwata, Yutaro Ruike, Akiko Ishida, Hanna Deguchi, Masanori Fujimoto, Hisashi Koide, Emiko Sakaida, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Ichiro Tatsuno, Naoko Inoshita, Jun-ichiro Ikeda, Tomoaki Tanaka, Koutaro Yokote,
-
Journal Title
AACE Clinical Case Reports
Volume: -
Issue: 4
Pages: 249-255
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Vitamin K-dependent γ-glutamyl carboxylase in Sertoli cells is essential for male fertility in mice.2021
Author(s)
Sachiko Shiba, Kazuhiro Ikeda, Kuniko Horie-Inoue, Kotaro Azuma, Tomoka Hasegawa, Norio Amizuka, Tomoaki Tanaka, Toshihiko Takeiwa, Yasuaki Shibata, Takehiko Koji, Satoshi Inoue
-
Journal Title
Mol Cell Biol.
Volume: 41(4)
Issue: 4
Pages: 404-20
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] 治療前後の循環腫瘍DNA解析を行った副腎皮質癌stage4の一例2022
Author(s)
瀧 由樹, 類家 裕太郎, 大橋 優美, 五十嵐 活志, 石渡 一樹, 内藤 久美子, 石田 晶子, 藤本 真徳, 鈴木 佐和子, 坂本 信一, 小出 尚史, 市川 智彦, 田中 知明, 横手 幸太郎
Organizer
第95回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] PA診断における生理食塩水負荷PAC 2時間値の有用性の検討 生理食塩水4時間値、カプトリル試験などの比較等2022
Author(s)
藤本 真徳, 黒田 裕太, 瀧 由樹, 五十嵐 活志, 類家 裕太郎, 内藤 久美子, 石渡 一樹, 河野 聡美, 石田 晶子, 永野 秀和, 鈴木 佐和子, 小出 尚史, 小野 啓, 田中 知明, 横手 幸太郎
Organizer
第95回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 治療前後の循環腫瘍DNA解析を行った副腎皮質癌stage4の一例,2022
Author(s)
瀧 由樹, 類家 裕太郎, 大橋 優美, 五十嵐 活志, 石渡 一樹, 内藤 久美子, 石田 晶子, 藤本 真徳, 鈴木 佐和子, 坂本 信一, 小出 尚史, 市川 智彦, 田中 知明, 横手 幸太郎
Organizer
第95回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
-
-
-
-
[Presentation] 副腎摘出後 6 年で再発を来した Myxoid 型副腎皮質癌の一例2022
Author(s)
南 研人, 渡邊 凉香, 五十嵐 活志, 類家 裕太郎, 石渡 一樹, 内藤 久美子, 藤本 真徳 ,鈴木 佐和子, 小出 尚史, 田中 知明, 横手 幸太郎
Organizer
副腎摘出後 6 年で再発を来した Myxoid 型副腎皮質癌の一例
Related Report
-
-
-
[Presentation] 生理食塩水負荷 PAC 2 時間値の APA 予測における有用性の検討2022
Author(s)
野牛勇佑, 藤本真徳, 黒田裕太, 渡邉涼香, 瀧由樹, 五十嵐活志, 類家 裕太郎, 内藤 久美子, 石渡 一樹, 永野 秀和, 鈴木 佐和子, 小出 尚史, 田中知明, 横手幸太郎
Organizer
第23回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
Related Report
-
[Presentation] アルドステロン症スクリーニング検査における測定法の違いとその影響に関する検討2022
Author(s)
瀧 由樹, 河野 貴史, 照山 杏子, 一城 貴政, 河野 聡美, 高 躍, 藤本 真徳, 橋本直子, 佐久間一基, 永野秀和, 田中知明
Organizer
第23回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] アルドステロン症スクリーニングにおける測定法の違いとその影2022
Author(s)
瀧 由樹, 河野 貴史, 照山 杏子, 一城 貴政, 河野 聡美, 高 躍, 藤本 真徳, 橋本 直子, 佐久間 一基, 永野 秀和, 田中 知明
Organizer
第32回臨床内分泌代謝update
Related Report
-
[Presentation] シングルセル解析から捉える下垂体腺腫の新たな病態2022
Author(s)
松田 達磨, 高 躍, 堀口 健太郎, 河野 貴史, 藤本 真徳, 橋本 直子, 永野 秀和, 山田 正三, 福原 紀章, 西岡 宏, 岩立 康男, 田中 知明
Organizer
第32回臨床内分泌代謝update
Related Report
-
[Presentation] 抗PD-L1抗体投与後に非典型的な亜急性甲状腺炎を呈した一例2022
Author(s)
藤本 真徳, 渡邉 涼香, 瀧 由樹, 五十嵐 活志, 類家 裕太郎, 内藤 久美子, 石渡 一樹, 熊谷 仁, 鈴木 佐和子, 小出 尚史, 田中 知明, 横手 幸太郎
Organizer
第32回臨床内分泌代謝update
Related Report
-
-
-
-
[Presentation] コルチゾール産生腺腫におけるCTNNB1の新規構造異常と変異に基づく分子分類2021
Author(s)
藤井陽一, 樋口誠一郎, 佐藤悠佑, 白石友一, 坂本信一, 川合剛人, 牧島秀樹, 宮野悟, 久米春喜, 市川智彦, 田中知明, 小川誠司
Organizer
第109回日本泌尿器科学会総会
Related Report
-
[Presentation] グルココルチコイドによるポジティブフィードバックが示唆された周期性異所性ACTH症候群疑いの一例2021
Author(s)
佐藤啓太, 五十嵐活志, 瀧由樹, 類家裕太郎, 石渡一樹, 内藤久美子, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎.グ
Organizer
第25回日本心血管内分泌代謝学会
Related Report
-
[Presentation] 免疫チェックポイント阻害剤(ICI)による副腎不全(irAE)とステロイドの影響の鑑別に対する考察2021
Author(s)
黒田裕太, 瀧由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 熊谷仁, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野啓, 田中知明, 横手幸太郎.
Organizer
第25回日本心血管内分泌代謝学会
Related Report
-
[Presentation] 集学的治療により長期間Stable Diseaseを維持するstage IV副腎皮質癌の一例.2021
Author(s)
岡野公亮, 瀧由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎
Organizer
第25回日本心血管内分泌代謝学会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] PA患者の診断における生理食塩水負荷2時間値の有用性の検討2021
Author(s)
.黒田裕太, 瀧 由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 永野秀和, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野 啓, 田中知明, 横手幸太郎.
Organizer
第31回臨床内分泌代謝Update
Related Report
-
-
[Presentation] Multi-Omicsから見た下垂体神経内分泌腫瘍の特性2021
Author(s)
高 躍, 村田和貴, 大和 梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡 宏, 山田正三, 井下尚子, 田中知明
Organizer
第32回間脳・下垂体・副腎系研究会
Related Report
-
-
[Presentation] 最も有名ながん抑制遺伝子p53の新機能と臨床応用 腸管幹細胞再生因子と大腸がん2021
Author(s)
村田和貴, Jadhav Unmesh, Madha Shariq, Es Johanvan, Dean Justin, Cavazza Alessia, Wucherpfennig Kai, Michor Franziska, Clevers Hans, Shivdasani Ramesh, 田中知
Organizer
第80回日本癌学会総会
Related Report
-
-
-
-
-
[Presentation] Damaged intestinal stem cells are restored exclusively by daughter crypt cells that require ASCL2 and respond to Interleukin-112021
Author(s)
村田和貴, 藤本真徳, 高 躍, 宮 英博, 松田達磨, Zhahara Siti, 河野聡美, 宮本康基, 中山 哲俊, 横山真隆, 田中知明
Organizer
第39回内分泌代謝学サマーセミナー
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 下垂体病変を伴う血管内大細胞型B細胞性リンパ腫の特徴とその病態.2021
Author(s)
内藤 久美子, 鈴木 佐和子, 五十嵐 活志, 類家 裕太郎, 石渡 一樹, 石田 晶子, 出口 ハンナ, 藤本 真徳, 小出 尚史, 堀口 健太郎, 池田 純一郎, 田中 知明, 横手 幸太郎.
Organizer
第94回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] Multi-Omicsから視た機能性下垂体腺腫の転写ネットワークの役割2021
Author(s)
高 躍, 村田和貴, 堀口健太郎, 永野秀和, 橋本直子, 中 哲俊, 樋口誠一郎, 山形一行, 横山真隆, 岩立康男, 田中知明
Organizer
第94回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
-
[Presentation] genetic subtypingに基づくコルチゾール産生腺腫の遺伝子発現・病理所見の包括的解析2021
Author(s)
樋口誠一郎, 吉井聡美, 高 躍, 姚 躍, 永野秀和, 橋本直子, 中山哲俊, 西村 基, 山形一行, 横山真隆, 柴田貴久, 伴 俊明, 藤井陽一, 小川誠司, 田中知明
Organizer
第94回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
-
-
-
[Presentation] 当科でのエサキセレノン使用例87例の導入前後の臨床的特徴の後ろ向き検討血圧Responder 13例、Non-Responder 19例の比較と併せて2021
Author(s)
藤本真徳, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 出口ハンナ, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野 啓, 田中知明, 横手幸太郎.
Organizer
第94回日本内分泌学会学術総会
Related Report
-
-
[Book] 内科学 第12版2022
Author(s)
矢﨑 義雄、小室 一成
Total Pages
2572
Publisher
朝倉書店
ISBN
9784254322804
Related Report
-
[Book] 原発性アルドステロン症診療ガイドライン20212021
Author(s)
田中 知明, 橋本 重厚,, 宮崎 康, 関 博之, 辻 光, 猿田 享男, 平田 結喜緒, 島本 和明, 宮森 勇, 西川 哲男, 相馬 正義, 柳瀬 敏彦他39名
Total Pages
56
Publisher
日本内分泌学会雑誌
Related Report
-