| Project/Area Number |
21K19403
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Asahara Hiroshi 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | RNA binding protein / breast cancer / cancer stem cell |
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| Outline of Research at the Start |
乳がんは、日本で年間9万人以上が罹患する、女性において最も頻度が高いがんである。中でもトリプルネガティブ乳がんは乳がん全体の約20%を占め、他のタイプの乳がんと異なり、十分な治療法が確立されていないため、予後不良な疾患である。本研究では、このトリプルネガティブ乳がんの病態をあらたな切り口から解明し、その知見に基づく新しい治療法の開発を行うものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
The presence of cancer stem cells characterizes the treatment resistance of triple-negative breast cancer, a subtype of breast cancer known for its treatment resistance and low survival rate. We identified RBD24 as an RNA-binding protein specifically expressed in the breast cancer stem cell population, thereby characterizing its cancer stem cell properties at the post-transcriptional layer. RBD24 stabilizes target mRNAs by binding to cis-elements in the 3’UTR of various gene mRNAs, and contributes to tumorigenic potential and acquisition of drug resistance. We found ZEB1 as an upstream transcription factor that regulates RBD24 expression and serves as a target of RBD24, forming a positive feedback loop linking RNA layer and transcriptional layer. We showed that the RBD24-ZEB1 axis contributes to treatment resistance and tumorigenecity in vitro and in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
難治性で知られるトリプルネガティブ乳癌は抗癌剤に対して治療抵抗性を有し、有効な治療標的を持たないことから新規治療標的の探索が求められてきた。今回の研究成果はRBD24がトリプルネガティブ乳癌治療における新規治療標的となりうることを示唆するものである。また、RNA階層における癌の進展の制御の重要性を示しており、今後RNA階層を標的とした核酸医薬等による新規治療戦略の創出が期待される。
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