Development of novel therapeutic strategies for pediatric solid tumor based on non-diver gene targeted approaches.
Project/Area Number |
21K19405
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
Takita Junko 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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Keywords | 胎児性腫瘍 / 神経芽腫 / 肝未分化胎児性肉腫 / 肝間葉系過誤腫 / マルチオミクス解析 / 小児がん / 横紋筋肉腫 / 間葉系肝未分化肉腫 / PDXマウス / CD146 / 小児固形腫瘍 / 多層的オミックス解析 / 単一細胞解析 / メタボローム解析 / 胎児組織 / 標的遺伝子 |
Outline of Research at the Start |
研究の概要 小児固形腫瘍の多くは、胎児性組織を発生母地として生じる。一方、高増殖能を有する胎児組織は、急速な増殖能に見合った特殊な生物学的特性を有している。従って、遺伝子変異の少ない小児固形腫瘍の進展、再発には、発生母地となる胎児組織の生物学的特殊性が深く関与している可能性が考えられ、発生母地の特殊な細胞増殖シグナルを遮断することは、新規克服法につながるものと期待される。本研究では、難治性小児固形腫瘍を対象に、多層的オミックス解析、単一細胞シーケンス、メタボローム解析、PDXマウス樹立技術を駆使して、発生起源細胞の生物学性を基盤とした“ドライバー遺伝子以外の新規治療標的”の同定を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
There are still many pediatric solid tumor types with poor prognoses, and no effective therapeutic targets have been identified. Unlike adult cancers, the molecular pathogenesis of pediatric solid tumors remains largely unknown due to the low frequency of somatic driver gene mutations. In this study, we performed a multilayered omics analysis to elucidate the molecular pathogenesis of refractory pediatric solid tumors. The results showed that CD144, a cancer stem cell marker, and PHGDH, which is related to serine metabolism, are potential novel therapeutic targets in neuroblastoma. We also found that the pathogenesis of undifferentiated embryonal sarcoma of the liver (UESL) and mesenchymal hamartoma of the liver (MHL) involves elevated miRNA expression due to structural abnormalities of C19MC, and the TP53 pathway is involved in the malignant transformation of UESL.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
小児固形腫瘍は一般的に遺伝子変異が少ないことから、臨床的多様性を規定する分子病態が十分に解明されていなかった。本研究によって、胎児性腫瘍である神経芽腫において、遺伝子変異によらないCD144およびPHGDHが新規治療標的となりうることが示され、また肝未分化胎児性肉腫では、均一な分子病態を有することが明らかとなった。本研究の成果により、胎児性腫瘍の臨床的多様性の分子病態の理解が一段と深まった。本成果は、小児がん領域において開発が進まなかったがん免疫治療の提案に寄与し、更にmiRNAクラスターであるC19MC領域の機能の解明の一助にも貢献するものであり、臨床的かつ学術的なインパクトは大きい。
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Report
(3 results)
Research Products
(160 results)
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[Journal Article] Clinical Outcomes of Patients with Osteosarcoma Experiencing Relapse or Progression: A Single-institute Experience2023
Author(s)
Umeda K, Sakamoto A, Noguchi T, Uchihara Y, Kobushi H, Akazawa R, Ogata H, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Uto M, Mizowaki T, Haga H, Date H, Okamoto T, Watanabe K, Adachi S, Toguchida J, Matsuda S, Takita J
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[Presentation] 染色体検査(G-Banding)を契機に早期に診断できたBloom症候群の1例2021
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吉田 真衣, 友滝 清一, 本倉 浩嗣, 友邊 雄太郎, 秋田 充代, 荒木 亮佑, 山内 建, 花岡 信太朗, 友滝 寛子, 岩永 甲午郎, 川崎 秀徳, 丹羽 房子, 河井 昌彦, 滝田 順子
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] SPI1融合遺伝子陽性T細胞性急性リンパ性白血病における新規克服法の開発,2021
Author(s)
磯部 清孝, 上野 浩生, 加藤 格, 関 正史, 木村 俊介, 磯部 知弥, 田中 邦明, 奥野 啓介, 才田 聡, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 足立 壮一, 小川 誠司, 滝田 順子
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 劇症EBウイルス肝炎の肝移植後再燃の制御に化学療法を要した2歳男児例2021
Author(s)
中島 光司, 日衛嶋 栄太郎, 森下 岳, 加藤 健太郎, 仁平 寛士, 本田 吉孝, 井澤 和司, 八角 高裕, 甲良 謙伍, 横山 淳史, 吉田 健司, 平田 拓也, 馬場 志郎, 窪田 博仁, 才田 聡, 加藤 格, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 滝田 順子
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] Metabolic syndromeの予防を目指した新生児の腸内細菌叢と消化管ホルモン動態の解析2021
Author(s)
友滝 清一, 本倉 浩嗣, 荒木 亮佑, 友邊 雄太郎, 山内 建, 花岡 信太朗, 友滝 寛子, 岩永 甲午郎, 丹羽 房子, 滝田 順子, 河井 昌彦
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 網羅的トランスクリプトーム・エピゲノム解析による乳児白血病の分子病態の解明2021
Author(s)
磯部 知弥, 高木 正稔, 佐藤 亜衣子, 吉田 健一, 南谷 泰仁, 上野 浩生, 渡邉 健太郎, 永江 玄太, 清河 信敬, 康 勝好, 富澤 大輔, 宮村 能子, 石井 榮一, 水谷 修紀, 小川 誠司, 油谷 浩幸, 滝田 順子
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 遠隔画像診断システムを用いた横紋筋肉腫委員会コンサルテーションチームの活動2021
Author(s)
木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 宮地 充, 土屋 邦彦, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 祐子, 清谷 千賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 細井 創, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 我が国における横紋筋肉腫治療多施設共同研究の歴史と今後の展望2021
Author(s)
細井 創, 宮地 充, 土屋 邦彦, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 祐子, 清谷 知賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
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第124回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 小児の保健・医療のエビデンスを構築する前向き研究 希少疾患 横紋筋肉腫に対する臨床研究2021
Author(s)
土屋 邦彦, 宮地 充, 細野 亜古, 小川 淳, 菊田 敦, 木下 義晶, 野澤 久美子, 藤 浩, 滝田 順子, 大喜多 肇, 長 裕子, 清谷 知賀子, 横田 勲, 瀧本 哲也, 手良向 聡, 細井 創, 日本小児がん研究グループ横紋筋肉腫委員会
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