| Project/Area Number |
21K19433
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
KUGE YUJI 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 博宣 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (10570228)
小川 美香子 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20344351)
横田 千晶 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80300979)
水野 雄貴 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (90805194)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | フェロトーシス / PET / イメージング / 動脈硬化 / 不安定性評価 / イメージンング |
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| Outline of Research at the Start |
動脈硬化病変の評価においては、早期治療を必要とする“破綻しやすいプラーク（不安定プラーク）”を的確に診断することが重要である。最近、鉄依存性酸化ストレスに起因するフェロトーシスと呼ばれる細胞死の様式が、動脈硬化の病態にも深く関与していることが報告された。そこで申請者らは、フェロトーシスに深く関与するトランスフェリン受容体1の特異的イメージングを可能とする新たなPETイメージング剤の開発を計画した。
本研究では、トランスフェリン受容体1のイメージングが動脈硬化プラークの不安定性評価に有用であるか否かを検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we developed nuclear medicine imaging probes for evaluating the instability of atherosclerotic plaque from various perspectives. Since the development of atherosclerosis involves ferroptosis, a recently discovered programmed cell death, we developed two probes targeting ferroptosis-related molecules, transferrin receptor 1 (TfR1) or lipid peroxides. The newly prepared probes showed TfR1- or lipid peroxide-specific cell accumulation, indicating that they could be novel probes to evaluate plaque instability.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究を通じて見出した放射性プローブは、動脈硬化プラークの不安定性を評価する新たなプローブとなり得ることが示された。フェロトーシス関連分子のイメージングによりプラークの不安定性を評価した報告はこれまでになく、18F-FDGや18F-NaFなどの従来のイメージング剤の弱点を補う、新たな動脈硬化イメージング手法の開発へとつながることが期待できる。
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