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The regulatory mechanism of vascular inflammation convergence by temporal and spatial axes

Research Project

Project/Area Number 21K19454
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

Yamakuchi Munekazu  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
大山 陽子  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (20583470)
東 貞行  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866701)
竹之内 和則  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30646758)
橋口 照人  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords血小板 / 動脈硬化
Outline of Research at the Start

動脈硬化は主に大血管の構造的、機能的な異常に起因し、この病態は一連の炎症とよばれるプロセスの破綻により引き起こされる。動脈硬化病変における炎症に関わる白血球、血管内皮細胞の役割については比較的明らかであるが、止血に関わる血小板が、どの程度この炎症プロセスに関与するかは未知である。本研究では、血小板による一連の血管炎症制御について検討し、細胞内代謝と関連する各種遺伝子群を明らかにし、血小板を標的とした動脈硬化病態の解明、臨床応用を目指すものである。

Outline of Final Research Achievements

Atherosclerosis develops and worsens by the prolonged vascular endothelial cell damage under low-grade chronic inflammation. In other words, control of vascular inflammation is expected to prevent aggravation of atherosclerosis. In addition to vascular endothelial cells, many hematopoietic cells are involved in this series of inflammatory responses in a coordinated manner. In this study, we focused on the role of platelets and vascular endothelial cells and investigated the signals of exacerbation and convergence of inflammation by the experiments using cultured cells. In particular, we developed a new measurement system for isoforms of vascular endothelial growth factor, which are biomarkers for the development of atherosclerosis, and demonstrated the involvement of the clock gene in inflammation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、血小板は止血反応以外の機能として、癌の進行や免疫反応に重要な役割を果たしていることが注目されている。我々は、血小板の炎症に対する様々な作用の制御系に、時計遺伝子が関与している可能性を示した。これは、生活リズムの乱れが炎症の適切な制御を乱すことを示しており、今後さらなる研究が期待される。また、血管内皮増殖因子には複数のアイソフォームが存在し、それらは血管炎症における作用が異なることが予想される。本研究では、これらのアイソフォームを測定する方法を開発した。この成果は、動脈硬化の検査方法の開発につながり、新たな制御機構の解明に役立つものと考えられる。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Anti-ganglionic acetylcholine receptor antibodies in functional neurological symptom disorder/conversion disorder2023

    • Author(s)
      Nagata Ryusei、Matsuura Eiji、Nozuma Satoshi、Dozono Mika、Noguchi Yutaka、Ando Masahiro、Hiramatsu Yu、Kodama Daisuke、Tanaka Masakazu、Kubota Ryuji、Yamakuchi Munekazu、Higuchi Yujiro、Sakiyama Yusuke、Arata Hitoshi、Higashi Keiko、Hashiguchi Teruto、Nakane Shunya、Takashima Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 14 Pages: 01-07

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1137958

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] VEGF-A165 is the predominant VEGF-A isoform in platelets, while VEGF-A121 is abundant in serum and plasma from healthy individuals2023

    • Author(s)
      Yamakuchi Munekazu、Okawa Masashi、Takenouchi Kazunori、Bibek Aryal、Yamada Shingo、Inoue Keiichi、Higurashi Kazuhiko、Tabaru Akito、Tanoue Kiyonori、Oyama Yoko、Higashi Sadayuki、Fujisaki Chieko、Kanda Hideaki、Terasaki Hiroto、Sakamoto Taiji、Soga Yoshiharu、Hashiguchi Teruto
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 4 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0284131

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 1,5-Anhydro-D-fructose Protects against Rotenone-Induced Neuronal Damage In Vitro through Mitochondrial Biogenesis2021

    • Author(s)
      Kasamo Yuki、Kikuchi Kiyoshi、Yamakuchi Munekazu、Otsuka Shotaro、Takada Seiya、Kambe Yuki、Ito Takashi、Kawahara Ko-ichi、Arita Kazunori、Yoshimoto Koji、Maruyama Ikuro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 18 Pages: 9941-9941

    • DOI

      10.3390/ijms22189941

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Total atrial conduction time as a possible predictor of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation: relationship between electrical atrial remodeling and structural atrial remodeling time courses2021

    • Author(s)
      Maenosono Ryuichi、Mizukami Naoko、Ichiki Hitoshi、Oketani Naoya、Namino Fuminori、Masamoto Izumi、Yuasa Toshinori、Yamakuchi Munekazu、Ohishi Mitsuru、Hashiguchi Teruto
    • Journal Title

      Journal of Medical Ultrasonics

      Volume: 48 Issue: 3 Pages: 295-306

    • DOI

      10.1007/s10396-021-01090-6

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of VEGF-A in platelet and microRNA-126 in serum after coronary artery bypass grafting2021

    • Author(s)
      Mukaihara Kosuke、Yamakuchi Munekazu、Kanda Hideaki、Shigehisa Yoshiya、Arata Kenichi、Matsumoto Kazuhisa、Takenouchi Kazunori、Oyama Yoko、Koriyama Toyoyasu、Hashiguchi Teruto、Imoto Yutaka
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 36 Issue: 11 Pages: 1635-1645

    • DOI

      10.1007/s00380-021-01855-6

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 左房内Pentraxin3の心房細動アブレーション前後の変化と左房機能関連因子との関連2023

    • Author(s)
      鉛山かおり, 波野史典, 市来仁志, 鎌田博之, 吉元一成, 二宮雄一, 堀添善尚, 笠畑拓志, 政元いずみ, 山口宗一, 橋口照人, 大石充
    • Organizer
      第87回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 閉塞性動脈硬化症手術前後のABIとmicroRNAについての検討2023

    • Author(s)
      立岡修治、重久喜哉、上田英昭、大川政士、山口宗一、里園秀之、樋渡啓生、安村拓人、白桃雄太、藏元慎也、川井田啓介、向原公介、豊川建二、今釜逸美、松本和久、橋口照人、曽我欣治
    • Organizer
      第53回日本心臓血管外科学会学術総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 乾癬性関節炎における好中球関連マイクロRNAの検討2022

    • Author(s)
      山口宗一、東裕子、竹之内和則、大山陽子、東貞行、藤崎知園子、田上聖徳、金蔵拓郎、 橋口照人
    • Organizer
      第44回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 大動脈狭窄症での大動脈弁置換術による血流変化がもたらす血中マイクロRNAの変化2022

    • Author(s)
      上田 英昭, 山口 宗一, 松本 和久, 今釜 逸美, 向原 公介, 重久 喜哉, 豊川 建二, 川井田 啓介, 立岡 修治, 橋口 照人, 曽我 欣治
    • Organizer
      第75回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 血中microRNA-126と血小板VEGF-Aの相互関連性についての検討2021

    • Author(s)
      山口 宗一, 向原 公介, 上田 英昭, 大川 政士, 松本 和久, 竹之内 和則, 大山 陽子, 東 貞行, 藤崎 知園子, 井本 浩, 橋口 照人
    • Organizer
      日本医療検査医学会第54回大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血清、血漿、血小板におけるVEGF-A 121、165アイソフォームの比較定量2021

    • Author(s)
      大川 政士, 山口 宗一, 竹之内 和則, 東 貞行, 井上 恵一, 山田 晋吾, 橋口 照人
    • Organizer
      第22回日本検査血液学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞石灰化のmiRNA依存性制御機構の検討2021

    • Author(s)
      山口 宗一, 上田 英昭, 向原 公介, 松本 和久, 大川 政士, 竹之内 和則, 大山 陽子, 東 貞行, 藤崎 知園子, 井本 浩, 橋口 照人
    • Organizer
      第43回日本血栓止血学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-07-13   Modified: 2024-01-30  

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