| Project/Area Number |
21K19486
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Sawa Shinichiro 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80611756)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | ILC3 / 細胞株 / STAT5 / レトロウイルスベクター / RORgt / 前駆細胞 / ウイルスベクター / in vitro / IL-22 / 腸管免疫 / 炎症性腸疾患 / スクリーニング |
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| Outline of Research at the Start |
「外来微生物からの生体防御能の維持」と「自己組織に対する免疫異常の抑制」を両立する手段は現在確立されておらず、炎症性腸疾患や急性GVHDの治療に難渋することが多い。上皮バリア機能の向上に着目したILC3の機能増強は制御性T細胞を用いた細胞療法や免疫抑制剤に替わる画期的治療法になりうる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Group3 Innate Lymphoid Cell=ILC3 is a member of innate lymphoid cells which play critical roles on the maintenance of intestinal epithelial barrier. In this project, I planed to establish novel therapeutic strategy to promotes epithelial barrier by transferring ILC3s as well as by using small chemical compounds which enhance function of ILC3s. To achieve these aims, establishment of cell lines of ILC3 is the most challenging issue which should be overcome. In this project, I tried to establish retroviral vector-based gene delivery system into ILC3s. In the first step, I succeeded in generating pMXs-tdTomato-P2A-STAT5CA plasmid, which should prolong survival of viral infected lymphocytes. In the second step, I confirmed tdTomato-P2A-STAT5CA expression in viral particle packaging cells named Phoenix cells. However, due to technical issues, in vitro culture of ILC3s from adult mice have not been succeeded.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ILC3は腸管バリア機能の維持に極めて重要な役割を果たすことから、「生体内における ILC3数の増加や機能増強は細菌性腸炎、ウイルス性腸炎などの感染性腸炎からの生体防御や炎症性腸疾患やアレルギー、急性GVDHなどの免疫異常の予防につながる可能性が高い。しかし、これまでILC3の細胞株は存在せず、gain-of functionによる生体内ILC3機能評価を行うことは不可能であった。本研究ではリンパ球の生存を促進させる恒常的活性型STAT5（STAT5CA) をレトロウイルスによりILC3へと遺伝子導入させ、ILC3細胞株の樹立を実現させるために必要なレトロウイルスベクターの樹立に成功した。
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