Challenge for analyzing the dysfunctional mechanism of oral barrier repair via dioxin receptor due to smoking
| Project/Area Number |
21K19602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
井澤 俊 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30380017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加治屋 幹人 広島大学, 病院(歯), 教授 (00633041)
早野 暁 岡山大学, 大学病院, 講師 (20633712)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 芳香族炭化水素受容体 / 口腔組織修復 / マクロファージ / シグナルトランスダクション / 口腔オルガノイド / アリルハイドロカーボン受容体 / シグナル伝達解析 / ダイオキシン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、ダイオキシン類や大気中のPM2.5などへの環境汚染問題やタバコの成分による健康への影響に社会的関心が高まり毒性リスク評価や環境基準値の設定が求められている。口腔はタバコの煙が最初に通過する部位であるとともに、かなりの量の煙が貯留する器官でもある。そのため、喫煙により口腔の健康は損なわれやすい。本研究は喫煙などの外的因子によるAhRシグナルを介した口腔機能修復に及ぼす影響について口腔粘膜創傷治癒や歯周炎を対象とした解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Leeらはタバコ煙中に含まれる多環芳香族炭化水素、B[a]P(benzopyrene)をラットに投与し、このダイオキシン受容体アゴニストが骨量と骨強度を著しく低下させることを報告した。こうした骨粗鬆症の誘発は、同じくダイオキシン受容体のアゴニストである2, 3, 7, 8-TCDDによっても認められ、その効果はダイオキシン受容体のアンタゴニストとして知られるリスベラトールによって抑制される。これらの事実は、喫煙がダイオキシン受容体の活性化を介して骨粗鬆症を加速させる可能性を強く示唆する。また一方で、必須アミノ酸のトリプトファン代謝物であるFICZ(6-formylindolo[3,2-b]carbazole)は高親和性の内因性AhRリガンドとして知られており、FICZによるAhRの活性化が皮膚の炎症を減弱し皮膚のターンオーバーに関与することが報告されている。 In vitroにおいてマウス骨髄より培養した前破骨細胞にタバコの煙成分であるB[a]P による刺激を行ったところAhR/c-Fosシグナル伝達経路が骨髄由来マクロファージから破骨細胞への分化調節に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに、AhR欠損マウスでは、骨折の病的状況下において仮骨部への破骨細胞の集積が少なく、その結果、化骨部のリモデリング不全により骨折治癒が遅延することを見出した。次にタバコの煙成分であるB[a]Pを介した破骨細胞への影響解明を行うため、AhR欠損マウスにB[a]Pを経口投与させ、下顎頭関節下骨部及び破骨細胞への影響を解析した。その結果、WTマウスB[a]P経口投与群では著明な骨密度、骨梁幅、骨梁間隔の増大を認めた一方で、AhR欠損マウスにおいてはB[a]P経口投与による影響がみられなかった。また、B[a]P経口投与マウスにおける下顎頭部のTRAP染色を実施したところ、WTマウスB[a]P経口投与群では破骨細胞の著しい集積がみられたが、AhR欠損マウスにおいては破骨細胞活性の変動を認めなかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
