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New molecular mechanism of autoimmunity via deficiency in mucin glycosylation of salivary gland

Research Project

Project/Area Number 21K19605
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

ISHIMARU Naozumi  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新垣 理恵子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00193061)
常松 貴明  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (70726752)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywordsautoimmunity / salivary gland / mucin / Sjogren's syndrome / 唾液腺 / ムチン / 糖鎖形成 / 標的臓器 / 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / GVHD / 唾液腺ムチン / 糖鎖修飾 / MUC19
Outline of Research at the Start

唾液腺から産生されるムチンには病原微生物に対して生態防御機能を果たしていることが知られている一方で、細胞内外でのムチンタンパクの機能と免疫担当細胞との相互作用に関して十分に理解されていない。本研究では、唾液腺ムチンの一つであるMUC19遺伝子に変異を有するシェーグレン症候群疾患モデルマウスを中心にして、免疫プロテオミクス解析にて、ムチンタンパクの糖鎖形成の異常と自己免疫疾患の発症機序を解明することが目的である。本研究構想は、唾液腺で産生されるムチンタンパクの構造あるいは機能に着目することで、免疫恒常性における新たな制御機構を見出すととも自己免疫疾患の新しい発症機序の解明を目指している。

Outline of Final Research Achievements

A decrease of mucin in salivary gland tissues contributes to the onset of autoimmune lesions in a murine model of Sjogren's syndrome. In addition, muc19 mRNA expression and mucin volume of salivary gland in SS model mice were significantly decreased compared with these in control mice. Moreover, when using GVHD model, inflammatory lesions in muc19 gene mutant recipient mice were enhanced in contrast to control mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、唾液腺で産生されるムチンタンパクの構造あるいは機能に着目することで、免疫恒常性における新たな制御機構を見出すととも自己免疫疾患の新しい発症機序の解明に繋がる内容である。また、昨今のウイルス感染と唾液ムチンとの関係性にも極めて重要な新知見をもたらす可能性がある。SS疾患モデルマウスではMuc19が唾液腺での免疫学的トレランスの破綻に重要な役割を果たしていることが示された。本研究構想は、唾液腺で産生されるムチンタンパクの構造あるいは機能に着目することで、免疫恒常性における新たな制御機構を見出すととも自己免疫疾患の新しい発症機序の解明に繋がる萌芽的でオリジナリティに富んだ内容である。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 15 results) Presentation (44 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression2023

    • Author(s)
      Narwidina A, Miyazaki A, Iwata K, Kurogoushi R, Sugimoto A, Kudo Y, Kawarabayashi K, Yamakawa Y, Akazawa Y, Kitamura T, Nakagawa H, Yamaguchi-Ueda K, Hasegawa T, Yoshizaki K, Fukumoto S, Yamamoto A, Ishimaru N, Iwasaki T, Iwamoto T.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 650 Pages: 47-54

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.02.004

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    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: - Issue: 7 Pages: 8510-8525

    • DOI

      10.1002/cam4.5601

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    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 9 Pages: 1036787-1036787

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.1036787

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      10.1111/odi.13449

    • NAID

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      Volume: 69 Issue: 3 Pages: 238-246

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      10.3164/jcbn.21-23

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      130008110242

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      0912-0009, 1880-5086
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      Volume: 218 Issue: 4

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      120007170553

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      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 14943-14943

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    • DOI

      10.1038/s41598-021-94470-4

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      Kawahito Yuki, Kai Tamura, Mami Satoh, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Pathological analysis of nasal tissue in a murine model of Sjogrens syndrome2022

    • Author(s)
      Kai Tamura, KAWAHITO Yuki, Mami Satoh, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] CD153+ CD4+ T cells exacerbate the autoimmune pathology via the interaction with CD30+ cells in salivary glands in Sjogren's syndrome2022

    • Author(s)
      Kunihiro Otsuka, Shin-ichi Tsukumo, Rieko Arakaki, Mami Satoh, Hido Yagita, Naozumi Ishimaru and Koji Yasutomo
    • Organizer
      第51回 日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Th2 response enhances the differentiation into follicular B cells to progress the pulmonary autoimmune lesions in a mouse model of Sjogrens syndrome2022

    • Author(s)
      Mami Satoh, Aya Ushio, Kunihiro Otsuka, Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの高発現がもたらす新たな役割2022

    • Author(s)
      俵 宏彰, 常松 貴明, 永尾 瑠佳, 福田 一稀, 佐藤 真美, 大塚 邦紘, 牛尾 綾, 石丸 直澄
    • Organizer
      第58回日本口腔組織培養学会学術大会・総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] HPV陽性癌における新規脱ユビキチン化酵素複合体の分子機構の解明2022

    • Author(s)
      常松 貴明, 俵 宏彰, 石丸 直澄
    • Organizer
      第58回日本口腔組織培養学会学術大会・総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスNFS/sldの変異遺伝子であるMucin19の発現解析と病態との関連性2022

    • Author(s)
      川人祐樹、田村海、常松貴明、新垣理恵子、石丸直澄
    • Organizer
      第59回四国歯学会(Hybrid開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] モデルマウスを利用したシェーグレン症候群発症時における鼻腔組織の病態解析2022

    • Author(s)
      田村海、川人裕樹、常松貴明、新垣理恵子、石丸直澄
    • Organizer
      第59回四国歯学会(Hybrid開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 唾液腺における常在型自然リンパ球の同定とシェーグレン症候群病態への関与2021

    • Author(s)
      新垣理恵子, 清水朱里, 佐藤真美, 俵宏彰, 常松貴明, 石丸直澄
    • Organizer
      第110回日本病理学会学術集会(web開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスにおける肺病変の解析2021

    • Author(s)
      佐藤真美, 牛尾綾, 常松貴明, 新垣理恵子, 石丸直澄
    • Organizer
      第110回日本病理学会学術集会(web開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔科学を牽引する基礎研究の展望2021

    • Author(s)
      石丸直澄
    • Organizer
      日本補綴歯科学会 第130回記念学術大会シンポジウム(web開催)
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ナノマテリアルの吸入暴露による肺免疫応答と線維化の分子機構2021

    • Author(s)
      石丸直澄, 新垣理恵子, 常松貴明, 高橋祐次, 菅野純
    • Organizer
      第48回日本毒性学会学術年会
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    • Invited
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスにおける肺病変の病態探索2021

    • Author(s)
      佐藤真美, 牛尾綾, 福田一稀, 俵宏彰, 大塚邦紘, 常松貴明, 新垣理恵子, 石丸直澄
    • Organizer
      第29回日本シェーグレン症候群学会学術集会(web開催)
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  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスを用いたドライノーズ病態の解析2021

    • Author(s)
      田村海, 新垣理恵子, 太田康, 石丸直澄
    • Organizer
      第29回日本シェーグレン症候群学会学術集会(web開催)
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  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスを用いたM3PAMを用いた治療効果とその作用機序2021

    • Author(s)
      俵宏彰, 新垣理恵子, 大塚邦紘, 石丸直澄
    • Organizer
      第29回日本シェーグレン症候群学会学術集会(web開催)
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  • [Presentation] 基礎歯学研究の進化と展望2021

    • Author(s)
      石丸直澄
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      第63回歯科基礎医学会先端歯学国際教育ネットワークシンポジウム(web開催)
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    • Invited
  • [Presentation] HPV陽性癌細胞の増殖に必須の脱ユビキチン化酵素の同定とその分子メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      常松貴明, 新垣理恵子, 石丸直澄
    • Organizer
      第57回口腔組織培養学会学術大会(web開催)
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  • [Presentation] ulmonary immune response and molecular mechanism of fibrosis by inhalation exposure to nanomaterials.2021

    • Author(s)
      Arakaki R, Tsunematsu T, Ishimaru N
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会(web開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Single-cell RNA sequencing reveals accumulation of CD4 and CD8 T cells with unique phenotypes in salivary glands of Sjogren’s syndrome model mice.2021

    • Author(s)
      Otsuka K, Tsukumo S, Arakaki R, Yagita H, Ishimaru N, Yasutomo K.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会学術集会(web開催)
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスにおける腺外病変2021

    • Author(s)
      佐藤真美、牛尾綾、福田一稀、俵宏彰、大塚邦紘、常松貴明、新垣理恵子、石丸直澄
    • Organizer
      第19回四国免疫フォーラム(web開催)
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-07-13   Modified: 2024-01-30  

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