| Project/Area Number |
21K19659
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
千葉 由美 横浜市立大学, 医学部, 教授 (10313256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 孝之 福岡大学, 医学部, 教授 (40468202)
石上 友章 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50264651)
宮川 繁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70544237)
佐々木 紀彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80639063)
川上 恭司郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 再生 / 評価 / 心筋梗塞 / 炎症 / 免疫 / 心疾患 / 栄養 / 加齢 / 幹細胞 / 組織再生 |
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| Outline of Research at the Start |
高齢者でも心臓外科手術や心筋梗塞（MI）等の内科的治療により機能改善が図られるようになった。術後の開胸部の創傷治癒過程やMI後の心筋リモデリング等には、間葉系細胞による炎症や免疫の働きが関与する。循環器系疾患の回復のメカニズムへの栄養や加齢の影響の精査は重要と考え、動物モデルを用い、以下の通り検証を行う。
1.週齢の異なる（10週齢、72週齢）心筋梗塞マウス群とSham群の心筋梗塞部位周辺の炎症、心機能等の比較検討。
2.高脂肪食群とSham群で心筋梗塞部位周辺の炎症、心機能等への影響を比較検討。
3.マウス皮質骨由来幹細胞の採取・評価を行い、MI部位、血管内皮細胞の炎症への影響を検討。
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| Outline of Annual Research Achievements |
再生医療は“組織の修復”の概念を包含するが、高齢者でも心臓手術や心筋梗塞後の内科的治療によって機能改善が図られるようになった。術後の開胸部の創傷治癒過程や心筋梗塞後の心筋リモデリング等には、間葉系幹細胞による炎症や免疫の働きが関与しており、炎症には日常生活に不可欠な栄養も影響しているとされる。
循環器系疾患は、特に高齢者が多いが、若年者や高齢者の回復のメカニズムに、栄養や加齢がどのように影響するかを分子生物学の視点から精査し、機能回復・向上を目指した医療・看護支援の実践に寄与する基礎資料を得ることは重要である。
なお、心筋梗塞発症による手術後には、創部の癒着が発生することが一般的に知られているが、マウス実験で模擬的に心筋梗塞を作成するといった施術を行い、摂取した食餌別の比較で、n-3/n-6脂肪酸の含まれた食餌群では、動物性脂肪食餌群に比較し、癒着の程度が改善するといった新たな知見を得ることができた。
これらは炎症と創傷治癒の過程で何等かの差を生じている可能性を予見するものである。食の指導は看護支援にも包含される重要な内容であることから、さらに詳細な検討を行っていきたい。幹細胞に関する実験としては、単離された骨由来幹細胞からエクソソームを抽出し、さらにそれらの有用性を示す予備実験を開始しているが、良好な結果が得られている。
内皮細胞への予備実験を終了した段階であるが、概ね良好な経過を経ている。引き続き、これらの実験を進め、詳細を明確にしていきたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心筋再生実験に使用する新たなリソースとなる可能性のある幹細胞の評価を進めており、さらに新たな知見につながるデータを得ることができた。新たな幹細胞は、心筋再生のみならず、炎症抑制等にも寄与する可能性があり、研究が広がる可能性がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
本プロジェクトで扱っている幹細胞の評価を引き続き遂行する。新たな視点での実験計画立案ならびに評価につながる可能性が見いだせたことから、さらに研究推進するために、技術を有する研究者のリクルートや依頼を図っていく必要性があると考える。
具体的な内容については、いくつかの切り口があることから、共同研究を進める体制を構築していくとともに、専門領域の有識者とともに、ディスカッション、ならびに研究を進めたい。
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