| Project/Area Number |
21K19725
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan University |
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Principal Investigator |
FUJII Nobuharu 東京都立大学, 人間健康科学研究科, 教授 (40509296)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 骨格筋 / インスリン / 筋肥大 / 筋萎縮 / マイオカイン |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はこれまでに、膵臓にしか存在しないとされてきたインスリンが、骨格筋でも産生
・分泌されている証拠を得た。インスリンには強力なタンパク質合成促進作用があること
から、骨格筋から分泌されるインスリンの変調が加齢性筋萎縮（サルコペニア）を誘起す
る可能性がある。本研究は、（1）マウスには2つあるインスリン遺伝子を、骨格筋細胞で
両方とも破壊して機能不全とし、さらに1個の細胞を起源とした純系の細胞（クローン細胞）を樹立する。（2）樹立した細胞を用いて、骨格筋の分泌するインスリンが、筋量・筋力の決定因子となりえるかの、基盤データを得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our group has discovered that "insulin is also produced and secreted by skeletal muscle cells." Therefore, the aim of this study is to disrupt the two insulin genes in mice skeletal muscle cells to make them dysfunctional. It was knocked down by lentivirus or adeno-associated virus vector using the CRISPER-Cas9 method, but the infection efficiency of both vectors was low despite various improvements. However, when the genes knockdown by siRNA was attempted, highly efficient genome editing became possible.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
申請者はこれまでに、骨格筋から分泌されるホルモンの網羅的探索を進めてきた。その過程で、インスリンが骨格筋でも産生・分泌されている証拠を複数得た。骨格筋が、膵臓から分泌されるインスリンの単なる受け手ではなく、自身でもインスリンを産生・分泌しているとなれば、これまでの加齢性筋萎縮成立機序とその予防・治療法の常識は覆される。そこで本研究では、「骨格筋から分泌されるインスリンの変調がサルコペニアを誘起する」という仮説を検証することを目的とした。
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