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Elucidation of stem cell differentiation mechanism by genetic cell tracing and gene network analysis

Research Project

Project/Area Number 21K19895
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

加来 賢  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30547542)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥田 修二郎  新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords歯根膜 / 幹細胞 / バイオインフォマティクス / 細胞系譜 / 細胞追跡 / 遺伝子ネットワーク
Outline of Research at the Start

歯と歯周組織を結合する歯根膜の再生が可能となれば,歯周病による歯の喪失を回避できるだけでなく,次世代インプラントの開発に繋がる革新的技術となることから,口腔機能の維持/回復への効果は大きく,健康長寿の実現に大きく貢献する.
本研究では,細胞追跡法により特定の幹細胞とそこから分化した系譜細胞を標識し,これにより分離された細胞系譜の高精度な遺伝子ネットワーク解析を行うことにより,歯根膜の組織幹細胞を起点とする細胞系譜の分化制御メカニズムを組織レベルでの解明に挑戦する.歯根膜幹細胞の分化制御メカニズムの解明により,歯根膜の再生を目指す.

Outline of Annual Research Achievements

歯根膜の組織再生において鍵となるのは,多様な細胞構成の再現であり.そのためには組織幹細胞を起点とする細胞系譜の分化制御メカニズムの解明が必要であ る. 遺伝子ネットワーク解析は,網羅的に取得した遺伝子発現のデータから特定のアルゴリズムを用いて,生物学的に意味のある遺伝子群を抽出する方法であ る.なかでも加重共発現解析(WGCNA: Weighted gene co-expression network analysis)は“特定の細胞種において特異的に発現する遺伝子群は互いに高い相関を 示す”原則に基づき,多種の細胞が混在する条件下においても細胞のクラスタリングを可能とする解析アルゴリズムである(Langfelder et al. BMC Bioinformatics. 2008). 初年度はマウス臼歯の歯根膜組織から抽出したtotal-RNAからRNA-seqにより包括的な遺伝子発現解析を行なった.WGCNAにより検出され た遺伝子群のクラスタリングを行なったが,マウス切歯で報告されている様な,細胞種毎の明瞭な細胞のモジュールは検出されなかった. 本年度はWGCNAとk-meansクラスタリングを併用する方法ならびに,WGCNAと同様にを使用して解析を進めた.さらに細胞外環境としての細胞外マトリックス関連遺伝子における変化について追加の解析を行った.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

解析アルゴリズムを追加することで,計画はおおむね順調に進展している.

Strategy for Future Research Activity

解析結果をもとに論文執筆をすすめている.

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results)

  • [Int'l Joint Research] Boston University/University of Texas(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] A loss of primary cilia by a reduction in mTOR signaling correlates with age-related deteriorations in condylar cartilage2024

    • Author(s)
      Kitami Megumi、Kaku Masaru、Thant Lay、Maeda Takeyasu
    • Journal Title

      GeroScience

      Volume: - Issue: 6 Pages: 5995-6007

    • DOI

      10.1007/s11357-024-01143-x

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acellular Extrinsic Fiber Cementum Is Invariably Present in the Superficial Layer of Apical Cementum in Mouse Molar2024

    • Author(s)
      Iwama Hajime、Kaku Masaru、Thant Lay、Mizukoshi Masaru、Arai Moe、Ono Yoshiki、Kitami Kohei、Saito Isao、Uoshima Katsumi
    • Journal Title

      Journal of Histochemistry & Cytochemistry

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 109-120

    • DOI

      10.1369/00221554241229130

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multiomics analysis of cultured mouse periodontal ligament cell-derived extracellular matrix2024

    • Author(s)
      Kaku Masaru、Thant Lay、Dobashi Azusa、Ono Yoshiki、Kitami Megumi、Mizukoshi Masaru、Arai Moe、Iwama Hajime、Kitami Kohei、Kakihara Yoshito、Matsumoto Masaki、Saito Isao、Uoshima Katsumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 354-354

    • DOI

      10.1038/s41598-023-51054-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of Sparc knockout on the extracellular matrix of mouse periodontal ligament cells2024

    • Author(s)
      Arai Moe、Kaku Masaru、Thant Lay、Kitami Megumi、Ono Yoshiki、Dobashi Azusa、Iwama Hajime、Mizukoshi Masaru、Kitami Kohei、Matsumoto Masaki、Saito Isao、Uoshima Katsumi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 692 Pages: 149364-149364

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149364

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bundling of collagen fibrils influences osteocyte network formation during bone modeling2023

    • Author(s)
      Hashimoto Mana、Takahashi Haruka、Tabata-Okubo Kaori、Nagaoka Noriyuki、Tokunaga Kazuaki、Matsumori Haruka、Ishihara Yoshihito、Kaku Masaru、Iimura Tadahiro、Hara Toru、Kamioka Hiroshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 22028-22028

    • DOI

      10.1038/s41598-023-48786-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular Matrix-Oriented Proteomic Analysis of Periodontal Ligament Under Mechanical Stress2022

    • Author(s)
      Thant Lay、Kaku Masaru、Kakihara Yoshito、Mizukoshi Masaru、Kitami Megumi、Arai Moe、Kitami Kohei、Kobayashi Daiki、Yoshida Yutaka、Maeda Takeyasu、Saito Isao、Uoshima Katsumi、Saeki Makio
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 13 Pages: 899699-899699

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.899699

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Involvement of Rab11 in osteoblastic differentiation: Its up-regulation during the differentiation and by tensile stress2022

    • Author(s)
      Thant Lay、Kakihara Yoshito、Kaku Masaru、Kitami Megumi、Kitami Kohei、Mizukoshi Masaru、Maeda Takeyasu、Saito Isao、Saeki Makio
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 624 Pages: 16-22

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.07.061

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vivo cell proliferation analysis and cell-tracing reveal the global cellular dynamics of periodontal ligament cells under mechanical-loading2021

    • Author(s)
      Mizukoshi Masaru、Kaku Masaru、Thant Lay、Kitami Kohei、Arai Moe、Saito Isao、Uoshima Katsumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 9813-9813

    • DOI

      10.1038/s41598-021-89156-w

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-07-13   Modified: 2024-12-25  

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