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Microaneurysm ablation technique using a supramolecular MR probe and MRI magnetic field

Research Project

Project/Area Number 21K19940
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

Mahara Atsushi  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80416221)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords超分子構造体 / MRI / 微細血管 / イメージング / 高分子MRプローブ / 微細血管動脈瘤 / アブレーション技術 / 血中循環 / 微細脳動脈瘤
Outline of Research at the Start

未破裂脳動脈瘤は全人口の3~5%に存在することが知られており、微細な脳動脈瘤を早期に検出し治療することは予後を改善する上で極めて重要である。本研究では、熱を発生するマグネタイト粒子を搭載した血中循環性高分子MRプローブを用いて、MRI装置における画像診断と磁場照射で空間特異的に微細脳動脈瘤を焼灼が可能な微細血管MRプローブ治療法を開発する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we synthesized fluorescein-conjugated branched PEG loaded with magnetite particles, aiming to develop a contrast agent to diagnose minute vascular lesions such as cerebral aneurysms and selectively treat the affected area. As a result of the structural analysis of the synthesized molecule, we found that the developed contrast agent can form a supramolecular structure. Furthermore, we found that it has low cytotoxicity, can image minute blood vessels when administered into the blood, and can induce a fever reaction in response to external stimuli. These results demonstrated that supramolecular structures are extremely effective as new therapeutic and diagnostic probes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究グループでは、弱い相互作用をもつ超分子構造がMRIによって微細血管を造影する上で極めて有効な分子構造であることを見出した。本研究では、マグネタイト粒子を結合させた分子を設計した。この場合においても、超分子構造体を形成でき血中循環性の向上や造影効果が認められた。これらの結果は超分子構造形成が微細血管用MRプローブ・一時的な血中滞留性や微細血管への分布において有効な分子設計戦略であることを実証でき、学術的意義は高い。また、この分子は外部刺激によって発熱反応を惹起することから診断・治療用分子としても有効である。これは新たな治療法を開発するうえで重要な知見である。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] In vivo MR imaging for tumor-associated initial neovascularization by supramolecular contrast agents2023

    • Author(s)
      Atsushi Mahara, Keigo Shima, Raghav Soni, Ryutaro Onishi, Yoshiaki Hirano, Shigeyoshi Saito, Tetsuji Yamaoka
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 230 Pages: 113525-113525

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2023.113525

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 8. Polymeric MR Contrast Agents for Microvascular Imaging2022

    • Author(s)
      Atsushi Mahara
    • Journal Title

      Japanese Journal of Radiological Technology

      Volume: 78 Issue: 5 Pages: 520-525

    • DOI

      10.6009/jjrt.2022-2021

    • ISSN
      0369-4305, 1881-4883
    • Year and Date
      2022-05-20
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Supramolecular MR Contrast Agents for Visualizing Cancer Angiogenesis2023

    • Author(s)
      Atsushi Mahara、Raghav Soni、Shigeyoshi Saito、Tetsuji Yamaoka
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Synthesis of fluorescein conjugated iron-oxide nanocluster for MR contrast agent2023

    • Author(s)
      Raghav Soni, Tetsuji Yamaoka, and Atsushi Mahara
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Supramolecular MR Contrast Agents for Visualizing Cancer Angiogenesis2023

    • Author(s)
      Atsushi Mahara、Raghav Soni 、Shigeyoshi Saito、Tetsuji Yamaoka
    • Organizer
      第52回医用高分子シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Self-assemble iron-oxide nanocluster for MR contrast agent2023

    • Author(s)
      Raghav Soni, Tetsuji Yamaoka, and Atsushi Mahara
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第18回
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳血管疾患の時空間MRイメージングを 実現化する超分子MR造影剤2023

    • Author(s)
      馬原 淳、ソニ ラグハブ 、齋藤 茂芳、山岡 哲二
    • Organizer
      第72回高分子討論会(香川)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 微細血管ライブイメージングを実現化した 自己組織化MR造影剤の構造と血中循環性2023

    • Author(s)
      馬原 淳、ソニ ラグハブ、齋藤 茂芳、山岡 哲二
    • Organizer
      第45回日本バイオマテリアル学会大会(神戸)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Microvascular imaging in brain tumors by supramolecular MR contrast agents2023

    • Author(s)
      Atsushi Mahara, Soni Raghav, Shigeyoshi Satio, Tetsuji Yamaoka
    • Organizer
      2023 MRS Fall Meeting & Exhibit(Boston)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] "自己組織化形成型MR造影剤による 微細血管構造のin vivoライブイメージング"2022

    • Author(s)
      馬原 淳、ソニ ラグハブ 、齋藤 茂芳、山岡 哲二
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会(東京)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Synthesis of fluorescin/Fe3O4nanoparticle-conjugatedpolyethylene glycol forself-assemble MR contrast agent2022

    • Author(s)
      Soni Raghav,Atsushi Mahara and Tetsuji Yamaoka
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会(東京)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 微細血管構造のライブイメージングを可能にする高分子MR造影剤の自己組織化形成2022

    • Author(s)
      馬原 淳、ソニ ラグハブ、齋藤 茂芳、山岡 哲二
    • Organizer
      第71回高分子討論会(北海道大学)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 高分子MR造影剤による血管新生のin vivo live imaging2022

    • Author(s)
      馬原 淳、齋藤 茂芳、島 慧伍、平野 義明、山岡 哲二
    • Organizer
      第71回高分子学会年次大会(web)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Gd修飾8分岐型ポリエチレングリコールの 自己組織化形成による微細血管イメージング2021

    • Author(s)
      馬原 淳・島 慧伍・齋藤 茂芳・平野 義明・山岡 哲二
    • Organizer
      第70回高分子討論会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-07-13   Modified: 2025-01-30  

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