長鎖非コードRNA；lincRNA-p21による糖尿病発症機構の解明
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21K20666
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0702:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
今坂 舞 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50759553)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 長鎖非コードRNA / 糖尿病 / lincRNA-p21 / p21 |
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| Outline of Research at the Start |
長鎖非コードRNA；lincRNA-p21を、内在性遺伝子座（本来の遺伝子の位置）で過剰発現させたマウスは糖尿病を自然発症することを見いだした。これまでの解析から発症の鍵は上流p21遺伝子の転写亢進と予測される。本研究では、lincRNA-p21によるp21の転写調節機構、lincRNA-p21やp21の糖尿病との関わりについて解明する。lincRNA-p21はヒトのがん細胞で発現の変動が見られることからバイオマーカーや治療ターゲットとしても期待されている分子であり、機能および機序の解明はその実用化に向けても重要な知見となる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
lincRNA-p21による上流p21遺伝子の転写亢進を確認するため、内在性遺伝子座にてlincRNA-p21の代わりにEGFPを過剰発現させたマウスを作製した(当初は発症しないと予想)が、予想外にこのEGFPマウスでもp21が高発現し糖尿病を発症した。RT-PCRおよびRACE法により転写産物を解析したところ、EGFPマウスではex1とEGFPの融合転写産物が高発現していた。そこでこの融合転写産物がp21に作用すると仮定し、EGFPマウスにおいてさらに内在性lincRNA-p21を破壊したマウスを作製したが、このマウスもまた糖尿病を発症することが判明した。転写産物やクロマチン構造の解析等、追加解析が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの病態解析は予定通り順調に解析できた。
EGFP過剰発現マウスやEGFP過剰発現;lincRNA-p21 ex1欠損マウスにおいてもp21が高発現し糖尿病を発症するという結果は予想外であり、研究計画の変更・追加解析が必要となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
lincRNA-p21およびEGFP過剰発現マウスの転写産物やゲノムの解析により、lincRNA-p21によるp21の転写亢進機序を解明する。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
