| Project/Area Number |
21K20789
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | モノクローナル抗体 / フローサイトメトリー / ウェスタンブロット / 免疫組織化学染色 / がん / TROP2 / 抗腫瘍 / CBIS法 / がん特異的抗体 / 乳がん / 抗体医薬品 |
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| Outline of Research at the Start |
様々ながん種で高発現しているターゲットはがん治療を目的とした抗体医薬品開発に理想的であり、その新規抗体の開発は今後のがん治療戦略に大きな変革をもたらす可能性がある。標的タンパク質の多くはがん細胞だけでなく正常細胞にも発現しているため、安全な抗体医薬品の開発にはがん細胞のみを認識するモノクローナル抗体の開発が望まれている。
本研究では、がん特異的なタンパク質の構造を認識する抗体作製法であるCasMab法を用いて、がん特異的モノクローナル抗体を作製し、抗体が認識しているがん細胞に特徴的な構造の解析および抗腫瘍効果を検討することで、新たな抗体医薬品候補の創出を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is reported to be overexpressed in several types of cancer. A novel anti-TROP2 monoclonal antibody (clone TrMab-6) was developed using a Cell-Based Immunization and Screening (CBIS) method. TrMab-6 was useful for investigations using flow cytometry, western blot, and immunohistochemistry. TrMab-6 possesses in vitro antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) or complement-dependent cytotoxicity (CDC) activities or in vivo antitumor activities using mouse xenograft breast cancer models by intraperitoneally treatment. TrMab-6 is also expected to have antitumor activity against other cancer types. TrMab-6 could become one of the cancer treatment strategies, including its application to antibody-drug conjugate and chimeric antigen receptor-T therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TROP2に対する抗体は世界的に開発が進んでおり、医薬品としても用いられている。がん治療の標的となる一方で、TROP2の分子制御メカニズムはほとんど明らかになっていない。開発したTrMab-6は様々な実験でTROP2を検出できるため、今後の研究の発展に貢献できる。また、TrMab-6は乳がんモデルに対して抗腫瘍効果も有しているが、TROP2は肺がん、脳腫瘍、前立腺がんなど様々ながん種で高発現しているため、抗体薬物複合体やキメラ抗原受容体療法などへの応用も含め、TrMab-6が今後のがん治療戦略の１つとなる可能性がある。
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