| Project/Area Number |
21K20799
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 膵癌 / FUT2 / FUT3 / CA19-9 / DUPAN-2 / 遺伝子型 / 予後予測モデル / 術前治療 / ジェノタイプ / 糖鎖抗原マーカー / 術前化学療法 |
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| Outline of Research at the Start |
当教室のSunagawaらの先行研究では、手術を企図して術前に化学療法を受ける患者において、術直前のCA19-9が正常値かどうかは生命予後を十分に予測しえないという結論に至った。しかしこれはFUT2/3のジェノタイプを考慮していないことが理由である可能性がある。代表者は、CA19-9はジェノタイプを考慮することによってはじめて十分な予後予測ができる、またこれをDUPAN2と組み合わせることにより、さらに優れた予後予測能を示し、これが化学療法を受けるすべての膵癌患者の手術適応指標になる、という仮説を立て、これを証明すべく本研究を鋭意遂行する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Background: Although preoperative therapy for pancreatic cancer (PC) is increasingly performed, evidence on optimal patient selection for surgery remains limited. While normalization of these two tumor markers is proposed for the indication, FUT2/3 genotypes can affect their values. Methods: We performed TaqMan PCR to genotype FUT2/3 on 345 PC patients who underwent surgery after preoperative therapy between 2012 and 2021. We evaluated the tumor markers’ fluctuations to develop a novel prognostic model. Results: Genotyping was successful in 341. Nobel prognostic model (tumor marker gene model; TMG model) successfully stratified their prognosis (HR = 4.47, P < 0.01) than conventional uniform cutoff model (HR = 1.61, P = 0.12) . New cutoff levels of each FUT2/3 status had a better stratifying ability for postoperative survival than the traditional uniform cutoff approach among initially unresectable PC patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌は進行した状態で診断され、難治がんの一つである。進行膵癌ではその大半で術前治療の有効性が示され、術前治療中の手術適応の適切な判断をすることの重要性が増している。腫瘍マーカーの正常化をはじめとした生物学的マーカーが良い指標となる可能性が指摘されている。現在、膵癌で汎用されているCA19-9およびDUPAN-2の発現量は、FUT2およびFUT3の機能に依存することが分かっており、より正確な腫瘍マーカー正常化判定法の開発が膵癌患者の予後延長のため急務となっている。TMGモデルの予後層別能は非常に高いことが判明し、今後の集学的治療と膵癌患者予後延長に貢献した。本研究は欧文学術誌に投稿中である。
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