Elucidation of the molecular basis of diversity of pituitary neuroendocrine tumors by multiomics analysis and its application to clinical practice.
Project/Area Number |
21K20825
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0901:Oncology and related fields
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
GAO Yup 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任研究員 (70907683)
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Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 下垂体神経内分泌腫瘍 / マルチオミクス解析 / Single Cell解析 / 腫瘍特性 / 予測因子 |
Outline of Research at the Start |
下垂体は、前葉・後葉ホルモンを分泌することで生命活動を調節する重要な内分泌臓器である。この組織に発生する下垂体神経内分泌腫瘍(PitNETs)は、種々の前葉ホルモンを産生するために多彩な症状を引き起こす。また、PitNETsの30-40%は周囲に浸潤するため、難易度の高い手術と腫瘍の残存・再発リスクが高い。本研究では、PitNETs検体(1231症例凍結組織・病理ブロック標本)を活用し、マルチオミクス解析・シングルセル解析を行うことで、浸潤型や再発しやすい腫瘍特性の分子基盤を明らかにし、これまでの病理分類では解釈できなかった臨床的多様性・浸潤性・再発等の予測因子より個別改良の開発を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
Pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) produce a variety of anterior pituitary hormones that cause diverse symptoms. However, its biological basis and regulatory mechanisms that define their diversity are largely unknown. Herein, we aim to utilize PitNETs specimens that have been biobanked to date to perform multi-omics analysis to promote integrated analysis with clinical and pathological data using machine learning to identify the molecular basis of invasive types and recurrence-prone tumor characteristics. The results of this research will lead to the identification of predictive factors such as clinical diversity and invasiveness and recurrence susceptibility, which are important for treatment and cannot be interpreted by conventional pathological classification, and are expected to be applied to personalized medicine.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
希少疾患である下垂体腫瘍は、難易度の高い手術と腫瘍の残存・再発リスクを認めたり、ホルモンの正常化が必要など、治療困難な場合が多い。本研究の学術的意義として、「既存の分類を超えた下垂体神経内分泌腫瘍の多様性を説明しうる分子生物学的な層別化をマルチオミクスによるデータサイエンスの観点から明らかにすることが可能となり、これまでの病理分類では解釈できなかった臨床的多様性および治療の際に重要な浸潤性・再発しやすさなど予測因子の同定につながり、個別化医療への応用が期待できる。また、マルチオミクスと臨床情報とのデータ統合基盤は学術的価値とそれを用いた臨床研究に発展するなど、学術的波及効果を持つ。
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Proteogenomic landscape and clinical characterization of GH-producing pituitary adenomas/somatotroph pituitary neuroendocrine tumors2022
Author(s)
Yamato A,Nagano H,Gao Y,Matsuda T,Hashimoto N,Nakayama A,Yamagata K,Yokoyama M,Gong Y,Shi X,Zhahara N,Kono T,Taki Y,Furuki N,Nishimura M,Horiguchi K,Iwadate Y,Fukuyo M,Rahmutulla B,Kaneda A,Hasegawa Y,Kawashima Y,Ohara O,Ishikawa T,Kawakami E,Nakamura Y,Inoshita N,Yamada S,Fukuhara N,Nishioka H,Tanaka T
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 5
Issue: 1
Pages: 1304-1304
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ルドステロン症スクリーニングにおける測定法の違いとその影響2022
Author(s)
瀧 由樹, 河野 貴史, 照山 杏子, 一城 貴政, 河野 聡美, 高 躍, 藤本 真徳, 橋本 直子, 佐久間 一基, 永野 秀和, 田中 知明
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Journal Title
日本内分泌学会雑誌
Volume: 98
Pages: 553-553
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[Journal Article] シングルセル解析から捉える下垂体腺腫の新たな病態2022
Author(s)
松田 達磨, 高 躍, 堀口 健太郎, 河野 貴史, 藤本 真徳, 橋本 直子, 永野 秀和, 山田 正三, 福原 紀章, 西岡 宏, 岩立 康男, 田中 知明
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Journal Title
日本内分泌学会雑誌
Volume: 98
Pages: 563-563
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[Journal Article] Multi-Omicsから見た下垂体神経内分泌腫瘍の特性2021
Author(s)
高躍,村田和貴, 大和梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡宏, 山田正三, 井下尚子, 田中知明
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Journal Title
Folia Endocrinologica Japonica
Volume: 97
Issue: S.HPT
Pages: 104-106
DOI
NAID
ISSN
0029-0661, 2186-506X
Year and Date
2021-09-20
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Open Access
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[Journal Article] 手術アプローチに工夫を要した下垂体癌の一例2021
Author(s)
松田達磨,堀口健太郎,高躍,岩立康男
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Journal Title
Folia Endocrinologica Japonica
Volume: 97
Issue: S.HPT
Pages: 84-86
DOI
NAID
ISSN
0029-0661, 2186-506X
Year and Date
2021-09-20
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[Presentation] アルドステロン症スクリーニング検査における測定法の違いとその影響に関する検討2022
Author(s)
瀧 由樹, 河野 貴史, 照山 杏子, 一城 貴政, 河野 聡美, 高 躍, 藤本 真徳, 橋本直子, 佐久間一基, 永野秀和, 田中知明
Organizer
第23回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
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第32回間脳・下垂体・副腎系研究会
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[Presentation] Damaged intestinal stem cells are restored exclusively by daughter crypt cells that require ASCL2 and respond to Interleukin-112021
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村田和貴, 藤本真徳, 高 躍, 宮 英博, 松田達磨, Zhahara Siti, 河野聡美, 宮本康基, 中山 哲俊, 横山真隆, 田中知明
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第39回内分泌代謝学サマーセミナー
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Organizer
第94回日本内分泌学会学術総会
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第94回日本内分泌学会学術総会
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