| Project/Area Number |
21K20833
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0901:Oncology and related fields
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 3methoxytyramine sulfate / 高リスク神経芽腫 / ３-MTS / 神経芽腫 / 神経芽腫リスク分類 / 尿中代謝物 / 診断マーカー / 質量分析 / 代謝リプログラミング |
|---|
| Outline of Research at the Start |
神経芽腫は脳腫瘍を除いた小児期発症の固形腫瘍のなかで最も頻度が高い。更に高リスク神経芽腫の5年無増悪生存率は30-40％と予後不良で小児がんによる死亡原因第2位である。一方で神経芽腫には自然退縮（４S）する症例も見られ、その複雑な病態の為に以前から診断治療に難渋している。化学療法の進歩は認めるものの、未だに患児の予後に寄与する診断治療の新たなブレークスルーを認めていない。そこで本研究では悪性度に関与すると考えられる3-Methoxytyramine sulfate（MTS）をターゲットに、MTSが神経芽腫に特異的な代謝経路及び疾患特異的なバイオマーカーになり得るかテストデータを用いて検証する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We established a quantitative method for 3-methoxytyramine sulfate (MTS), which contributes significantly to the growth of neuroblastoma, and determined reference values. The AUC, sensitivity, and specificity of each metabolite for neuroblastoma diagnosis were HVA (AUC 0.974, sensitivity 87.9%, specificity 96.2%), VMA (AUC 0.963, sensitivity 90.9%, specificity 96.2%), and MTS (AUC 0.989, sensitivity 93.9%, specificity 94.9%). MTS showed the potential to effectively identify high-risk neuroblastoma (high-risk vs. intermediate-low-risk) compared to existing markers. (HVA: AUC=0.613, VMA: AUC=0.590, MTS: AUC=0.808)
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
神経芽腫治療は、ここ数十年大量化学療法/自家造血幹細胞移植/免疫療法（抗GD2抗体）などの治療が進歩しても、未だに劇的な予後改善に繋がる診断治療法はない。これまで神経芽腫の予後改善に直結する治療前リスク判別マーカー及びモニタリングマーカーが望まれてきた。腫瘍マーカーで治療前リスクを判別できれば、リスクに応じた適切な治療を行えるため、複雑な病態を呈する神経芽腫において治療前リスク判別マーカーの利用価値は非常に高い。神経芽腫は歴史的に尿中代謝物の解析と病態との解析が進んでおり、MTS臨床使用の実現性は非常に高いと考える。
|
