| Project/Area Number |
21K20840
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / p97/VCP / ERストレス / multiple myeloma / ER-stress / small molecule inhibitor |
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| Outline of Research at the Start |
細胞内酵素の一種であるp97/VCPは、タンパク質分解など細胞の維持に欠かせない様々な役割を担う。多発性骨髄腫 (以下骨髄腫)は高齢者を中心に発症する難治性血液がんの一種であり、現代でも治癒をもたらすことは困難である。骨髄腫細胞のタンパク分解を阻害することで細胞死を誘導できることが知られており、申請者は先行研究で新規に発見したp97/VCPの阻害薬であるOSSL_325096でp97/VCPの機能を阻害することで骨髄腫細胞のタンパク質分解を阻害し、細胞が死に至ることを見出した。本研究では、OSSL_325096のさらなる活性向上や、p97/VCPの機能解析を通して、新たな骨髄腫治療を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our new findings include autophagy inhibition and DNA-damage response induction with p97/VCP knock-down. Furthermore, we synthesized several novel chemical compounds by modifying OSSL_325096, and some of these compounds showed anti-proliferative activity against the KMS12PE myeloma cell line. Detailed mechanisms and molecular activities for these compounds are under investigation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果により、p97/VCPの骨髄腫細胞内での新たな役割が明らかになるとともに、p97/VCPを標的とした新規薬剤開発への足掛かりとなった。
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