| Project/Area Number |
21K20861
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
酒井 規裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (00911984)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | レンバチニブ / メダカ / エクソソーム / 分子標的薬 / マルチキナーゼ阻害薬 / 血管障害 / メダカモデル |
|---|
| Outline of Research at the Start |
レンバチニブ(Lenvatinib;以下LEN)を含むマルチキナーゼ阻害剤は肝細胞癌の抗腫瘍治療として広く用いられている。一方で、これらの薬物は高血圧、手足症候群、肝機能低下といった副作用を引き起こすことが知られている。そこで本研究では、LEN投与メダカモデルの確立と副作用評価、メダカ、ヒト血清エクソソーム（細胞外小胞）分析により、副作用発症予測マーカーの確立、新たな治療法やモデルの確立を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
レンバチニブ投与での副作用評価メダカモデルについては、レンバチニブ投与濃度の調整実験を行い、濃度依存性にレンバチニブの毒性が認められることが示唆された。（具体的には濃度依存性に浮腫、体重増加が認められ、尾ひれの血管面積も減少していた。）GFP-FLiノックアウトメダカを用いての解析の予定であり、前実験にはノックアウトメダカを使用したが、予想よりも自家繁殖が進まないことからWild typeメダカ（dr-R tokyo）と血管観察用のスコープ（GOKO Bscanスコープ）を導入して、血管に対する新たな副作用評価メダカモデルの構築を行った。新たなモデルを使用した解析では、既報にもあった副作用治療薬のヒスチジンでは血管面積や血流速度の改善効果を認め、今後ヒスチジンの至適濃度やほかの副作用治療薬のスクリーニングを行う予定である。
肝癌治療中のヒト血清中エクソソーム解析に関して、参加患者様もエントリー開始、解析を開始しており、血清中エクソソームのプロテオーム解析を行ったところ、CD9,CD63,CD81といったエクソソームマーカーを含めて分析可能であり、レンバチニブ投与前後で1/4以下となった蛋白 55蛋白（CXCL7 0.13倍、COL1A1 0.20倍など）、4倍以上となった蛋白 15蛋白（LMTK2(アポトーシス関連) 13.6倍、TGM3（表皮角化、毛髪形成） 10.0倍など。）の変化を見出しており、今後、血清をさらに分析・個別解析し、再現性のある蛋白変化を見つけ、副作用予測マーカーの発見につなげていく予定である。
|
