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Analysis of pathogenesis by epsilon structure of hepatitis B virus

Research Project

Project/Area Number 21K20906
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0902:General internal medicine and related fields
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Kimura Yoshihide  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (30906508)

Project Period (FY) 2021-08-30 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
KeywordsHBV / epsilon構造 / DRACH / B型肝炎
Outline of Research at the Start

HBVのepsilon構造の保存は、ウイルス複製においてその構造の重要性を示している。すなわち、その構造における遺伝子変化は、ウイルス複製の減弱や、病原性の低下に関連するのではないかと考える。過去の研究のほとんどは、HBVのウイルス学的複製の亢進、病原性の悪化に着目しており、ウイルス学的活性の低下や病原性の低下に関する研究はほとんど行われていない。今回、epsilon構造の遺伝子変化と予後良好な病態との関連を検討し、予後良好な患者群を示唆するバイオマーカー開発を目標とする。それは、長期的にみて、治療を必要としない患者群の鑑別につながり、医療経済学的観点からも重要と考える。

Outline of Final Research Achievements

In a study including human HBV, primates, domestic cats, domestic dogs, bats, and rodents, we found that the fourth C to T mutation in the DRACH sequence GGACA is observed in human HBV gene G, Musk shrew HBV, Maxwell's Duiker HBV, Tent-making bat HBV, Pomona bat HBV, China bat HBV. In Maxwell's Duiker HBV, the fifth A is changed to G, but the other bases are 100% conserved. We also examined the conservation of the phi structure, which is complementary to Epsilon, and found that it is highly conserved in HBVs from different hosts.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

B型肝炎ウイルス(HBV)は持続感染キャリアとなり、その後、慢性肝炎、肝硬変に移行し、最終的に肝細胞癌を発症することがある。現在、抗ウイルス剤は存在するが、根治は困難であり、新規薬剤の開発が望まれている。我々は、ヒトHBVを含む一連の様々な宿主に感染するnachednavirus, hepadnavirusにおいて、保存された遺伝子領域の変化はウイルスの複製にマイナスの影響を与えるのではないかと考えている。また、疾患が進行しない患者群に特徴的なHBVウイルス遺伝子の変化を捉えることで、治療を必要としない患者のバイオマーカーとして臨床応用できる可能性があると考えている。

Report

(5 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2025 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] The Effectiveness of Long-Term Continuation of Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients Receiving Systemic Chemotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Multicenter Study2025

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Narita Kiyoto、Matsuura Kentaro、Kimura Yoshihide、Fujiwara Kei、et al. Sakurayama Liver Study Group (SLSG)
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: 103 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1159/000544051

    • Related Report
      2024 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Poor Tolerability of Lenvatinib in Elderly Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma after Disease Progression following First-Line Atezolizumab Plus Bevacizumab: A Multicenter Study2024

    • Author(s)
      Kato D、Suzuki T、Matsuura K、Okayama K、Okumura F、Nagura Y、Sobue S、Hayashi K、Kusakabe A、Hasegawa I、Matoya S、Mizoshita T、Kimura Y、Kondo H、Ozasa A、Kawamura H、Fujiwara K、Nojiri S、Kataoka H
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: 103 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1159/000541455

    • Related Report
      2024 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic Nutritional Index after Introduction of Atezolizumab with Bevacizumab Predicts Prognosis in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Multicenter Study2024

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Kimura Yoshihide、et al.
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: Online ahead of print Issue: 8 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1159/000536367

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum CXCL10 levels at the start of the second course of atezolizumab plus bevacizumab therapy predict therapeutic efficacy in patients with advanced BCLC stage C hepatocellular carcinoma: A multicenter analysis2023

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Kimura Yoshihide、Kusakabe Atsunori、Narahara Satoshi、Tokunaga Takayuki、Nagaoka Katsuya、Kuroyanagi Keita、Kawamura Hayato、Kuno Kayoko、Fujiwara Kei、Nojiri Shunsuke、Kataoka Hiromi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/cam4.6876

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The neutrophil‐to‐lymphocyte ratio at the start of the second course during atezolizumab plus bevacizumab therapy predicts therapeutic efficacy in patients with advanced hepatocellular carcinoma: A multicenter analysis2023

    • Author(s)
      Matoya Sho、、Kimura Yoshihide、et al.
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 6 Pages: 511-521

    • DOI

      10.1111/hepr.13886

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of minocycline hydrochloride aspiration sclerotherapy with additional monoethanolamine oleate aspiration sclerotherapy for symptomatic hepatic cysts2022

    • Author(s)
      Kimura Yoshihide、Fujiwara Kei、Matsuura Kentaro、Suzuki Takanori、Senoo Kyouji、Tsuchida Kenji、Mori Yoshinori、Hirano Atsuyuki、Nomura Satoshi、Kitagawa Mika、Tomita Yusaku、Kanaiwa Hiroki、Imazu Mitsuki、Nagura Yoshihito、Nojiri Shunsuke、Kataoka Hiromi
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 3 Pages: 267-275

    • DOI

      10.1111/hepr.13865

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Outcome of nucleos(t)ide analog cessation in patients with treatment for prevention of or against hepatitis?B virus reactivation2022

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Matsuura Kentaro、Urakabe Kenji、Okumura Fumihiro、Kawamura Hayato、Sobue Satoshi、Matoya Sho、Miyaki Tomokatsu、Kimura Yoshihide、Kato Daisuke、Kusakabe Atsunori、Tanaka Yoshito、Ozasa Atsushi、Nagura Yoshihito、Fujiwara Kei、et al.
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 4 Pages: 289-300

    • DOI

      10.1111/hepr.13864

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  • [Presentation] 1.B型肝炎ウイルスにおけるN6メチルアデノシン修飾モチーフ配列の保存性に関する検討2023

    • Author(s)
      藤原圭、野尻俊輔、木村吉秀
    • Organizer
      第59回日本肝臓学会総会 2023年6月16日 奈良コンベンションセンター 奈良
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    • Author(s)
      的屋 奨, 鈴木 孝典, 松浦 健太郎, 藤原 圭, 名倉 義人, 河村 逸外, 祖父江 聡, 日下部 篤宣, 鈴木 雄太, 奥村 文浩, 宮木 知克, 田中 義人, 木村 吉秀
    • Organizer
      第26回日本肝臓学会大会
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      2022 Research-status Report
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    • Author(s)
      鈴木 孝典, 木村 吉秀, 藤原 圭
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会東部会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 肝胆膵疾患診療の現状と課題 症候性肝嚢胞に対する硬化療法の治療成績2022

    • Author(s)
      冨田 優作, 木村 吉秀, 妹尾 恭司
    • Organizer
      第136回日本消化器病学会東海支部例会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] B型肝炎ウイルスにみられる多型的structural variationsの解析2022

    • Author(s)
      藤原圭、名倉義人、鈴木孝典、松浦健太郎、木村吉秀
    • Organizer
      第58回日本肝臓学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 症候性肝嚢胞に対する塩酸ミノサイクリンとオレイン酸モノエタノールアミン併用硬化療法の検討2021

    • Author(s)
      木村吉秀、平野敦之
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会西部会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-10-22   Modified: 2026-01-16  

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