| Project/Area Number |
21K20909
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
杉本 哲 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10912602)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ミグリトール / NASH / NAFLD / 内臓脂肪 / 肥満 / 肝臓 / 白色脂肪 / 褐色脂肪組織 / 脂質メディエーター / 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) / 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) / SPM (炎症収束性脂質メディエーター) |
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| Outline of Research at the Start |
抗糖尿病薬として臨床使用されているミグリトールのNAFDL/NASHへの効果の検証とその機序解明が目的である。研究代表者は肥満モデルマウスにおいて「ミグリトールはβ3アドレナリン受容体を介し褐色脂肪組織(BAT)を刺激活性化する」ことを過去に解明した。本研究においては活性化されたBATから分泌される脂質メディエーターが、ミグリトールのNAFLD/NASHへの効果に関与するか検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
4週令のC57BL6雄性マウスを通常食を8週間与える群(NC. n=5)、高脂肪食を8週間与える群（HF.n=5)と高脂肪食にミグリトールを混合したものを8週間与える群(HFM. n=6)に分け飼育した。最終的にHFM群はHF群に比較して有意に体重増加が抑制され、また内臓脂肪量・皮下脂肪量が有意に低下した。肝臓重量についてはNC群、HF群とHFM群の3群間で差は認めなかった。HF群とHFM群の間で、肝臓のH&E染色にて脂肪滴量に明らかな差は認めなかった。qPCR法にて肝臓の炎症関連遺伝子（F4/80、MCP1、TNFaなど）の遺伝子発現量はHF群がNC群に比べて増加した。肝臓の炎症関連遺伝子の発現量は、HFM群がHF群に比較して低い傾向にあるも有意な差は認めなかった。
ミグリトール投薬は高脂肪食負荷による体重・内臓脂肪量増加の抑制を導き、研究代表者の先行の基礎研究の結果と一致し、再現性が得られた。ミグリトールの内臓脂肪量減少の機序の解明を現在試みている。内臓脂肪からRNA抽出後にcDNA合成を行い、脂質合成、脂肪融解、炎症に関わる遺伝子発現量の評価を行う予定である。肝臓について8週間の高脂肪食負荷によって一定レベルの炎症惹起は得られたと考えるが、重量が通常食と比べて差がないことから、肝臓への脂肪蓄積と炎症惹起が不十分である可能性が考えられた。比較的短期間でNASHモデルが作製できるcholine-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (CDAHFD)飼料にミグリトールを混合する依頼をリサーチダイエット社に依頼中であり、今後ミグリトールのNASH/NAFLDへの効果を検証予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID19などによる研究活動制限のため遅れていたが、研究再開ができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
比較的短期間でNASHモデルが作製できるリサーチダイエット社のCDAHFD飼料をC57BL6マウスに与え、ミグリトール投与の効果を検証予定である。
また高脂肪食飼育マウスにおいて認めたミグリトールによる内臓脂肪・皮下脂肪の減少の機序解明を試みる。
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