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Development of a therapeutic vaccine for dyslipidemia

Research Project

Project/Area Number 21K20935
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0904:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Fukami Hirotaka  熊本大学, 病院, 医員 (00908006)

Project Period (FY) 2021-08-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsANGPTL3 / 脂質異常症 / ペプチドワクチン / 家族性高コレステロール血症 / ワクチン
Outline of Research at the Start

虚血性心疾患および脳血管疾患発症の主要リスク因子である脂質異常症において、ANGPTL3を標的とした抗体薬等を用いた新たな治療戦略が注目されているが、これらの治療薬は高価であり、発展途上国や先進国貧困層にまで十分に普及させることは困難である。
これらの問題を解決するべく、申請者は最近、ANGPTL3を標的とした脂質異常症改善ワクチンを作成し、マウスでのProof of concept(POC)を得た。本申請研究は、多くの治療抵抗性脂質異常症に対する効果的かつ安価な薬剤提供を実現するためのスタートアップと位置付けられる重要な研究基盤となる。

Outline of Final Research Achievements

We have initiated the development of a peptide vaccine targeting Angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) and have identified a peptide sequence (E3) that demonstrates an ameliorating effect on dyslipidemia (Fukami and Morinaga et al., Cell Reports Medicine, 2021; Patent application: JP 2021-84971; PCT/JP2022/20850). In an assessment of the vaccine's durability in wild-type mice, the antibody titer and the suppression of circulating triglyceride levels were maintained for 60 weeks after the first administration. Furthermore, booster vaccinations sustained the antibody titer until 113 weeks of age, and no apparent adverse reactions were observed during this period.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ワクチンは、ANGPTL3を標的とした既存のバイオ医薬品に比し安価な新規薬剤となり、発展途上国等での普及も期待される。また、半年から年に1回投与で効果が期待できることから、 経済的な負担軽減に加え、接種による疼痛の頻度を減らすことで患者のアドヒアランス向上に寄与できる。本研究は多くの治療抵抗性脂質異常症に対する効果的かつ安価な薬剤提供を実現するためのスタートアップと位置付けられる重要な研究基盤となる。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Increased numbers of pre-operative circulating monocytes predict risk of developing cardiac surgery-associated acute kidney injury in conditions requiring cardio pulmonary bypass.2023

    • Author(s)
      Okadome Y, Morinaga J, Yamanouchi Y, Matsunaga E, Fukami H, Kadomatsu T, Horiguchi H, Sato M, Sugizaki T, Hayata M, Sakaguchi T, Hirayama R, Ishimura T, Kuwabara T, Usuku K, Yamamoto T,Mukoyama M, Suzuki R, Fukui T, and Oike Y
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol

      Volume: 27 Issue: 4 Pages: 329-339

    • DOI

      10.1007/s10157-022-02313-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hyperglycemia and Thrombocytopenia ― Combinatorially Increase the Risk of Mortality in Patients With Acute Myocardial Infarction Undergoing Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation ―2021

    • Author(s)
      Okadome Yusuke、Morinaga Jun、Fukami Hirotaka、Hori Kota、Ito Teruhiko、Sato Michio、Miyata Keishi、Kuwabara Takashige、Mukoyama Masashi、Suzuki Ryusuke、Tsunoda Ryusuke、Oike Yuichi
    • Journal Title

      Circulation Reports

      Volume: 3 Issue: 12 Pages: 707-715

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-21-0043

    • NAID

      130008128243

    • ISSN
      2434-0790
    • Year and Date
      2021-12-10
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vaccine targeting ANGPTL3 ameliorates dyslipidemia and associated diseases in mouse models of obese dyslipidemia and familial hypercholesterolemia2021

    • Author(s)
      Fukami Hirotaka、Morinaga Jun、Nakagami Hironori、Hayashi Hiroki、Okadome Yusuke、Matsunaga Eiji、Kadomatsu Tsuyoshi、Horiguchi Haruki、Sato Michio、Sugizaki Taichi、Kuwabara Takashige、Miyata Keishi、Mukoyama Masashi、Morishita Ryuichi、Oike Yuichi
    • Journal Title

      Cell Reports Medicine

      Volume: 2 Issue: 11 Pages: 100446-100446

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2021.100446

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] アンジオポエチン様因子(ANGPTL3)を標的とした脂質異常症および関連疾患治療ワクチンの開発2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、松永 英士、中神 啓徳、森下 竜一、桒原 孝成、尾池 雄一、向山 政志
    • Organizer
      Science Pioneers Consortium 2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 健康長寿を阻害する動脈硬化関連疾患へのワクチン治療薬開発2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、中神 啓徳、森下 竜一、向山 政志、尾池 雄一
    • Organizer
      第18回 脳心血管抗加齢研究会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a therapeutic vaccine for dyslipidemia and related diseases targeting angiopoietin-like protein (ANGPTL3)2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、中神 啓徳、桒原 孝成、森下 竜一、尾池 雄一、向山 政志
    • Organizer
      第29回 国際高血圧学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 健康長寿を阻害する動脈硬化関連疾患へのワクチン治療薬開発2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、中神 啓徳、桒原 孝成、向山 政志、尾池 雄一
    • Organizer
      第54回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] アンジオポエチン様因子(ANGPTL3)を標的とした脂質異常症および関連疾患治療ワクチンの開発2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、中神 啓徳、森下 竜一、桒原 孝成、尾池 雄一、向山 政志
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 臨床研究に基づく治療候補選定及びangiopoietin様 蛋白3(ANGPTL3)を標的とした脂質異常症ワクチンの開発2022

    • Author(s)
      深水 大天、森永 潤、中神 啓徳、森下 竜一、桒原 孝成、尾池 雄一、向山 政志
    • Organizer
      第119回 日本内科学会総会・講演会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] アンジオポエチン様因子3(ANGPTL3)を標的とした新規脂質異常症治療ワクチンの開発2021

    • Author(s)
      深水 大天、 森永 潤、 中神 啓徳、 尾池 雄一、 向山 政志
    • Organizer
      日本心血管内分泌代謝学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脂質異常関連疾患治療薬2022

    • Inventor(s)
      尾池 雄一、森永 潤、深水 大天
    • Industrial Property Rights Holder
      尾池 雄一、森永 潤、深水 大天
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 脂質異常関連疾患治療薬2021

    • Inventor(s)
      尾池 雄一、森永 潤、深水 大天
    • Industrial Property Rights Holder
      尾池 雄一、森永 潤、深水 大天
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-10-22   Modified: 2024-01-30  

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