• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Mechanisms and clinical relevance of egress of low density neutrophils in postoperative patients

Research Project

Project/Area Number 21K20958
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

Kumagai Yuko  自治医科大学, 医学部, 助教 (30625554)

Project Period (FY) 2021-08-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords低比重好中球 / 大腸癌 / 再発 / フローサイトメトリー / 予後因子 / 好中球細胞外トラップ / 骨髄由来抑制性細胞 / がん再発 / エクソソーム
Outline of Research at the Start

侵襲に対する生体反応として、術後に血中の未熟型好中球が増加する。低比重好中球(LDN)は遠心分離で単核球分画に分離される細胞群で、特殊な免疫制御能を有する。消化器癌患者の術後末梢血中ではLDNが増加し、多量のNETを産生するとともにT細胞の増殖を抑制する。そこで、本研究では、術後患者の末梢血サンプルを用いて、LDNの頻度に加えNET含有量、エクソソーム中のmicroRNAに焦点をあてて解析し、外科的ストレスがLDNを増加させる機序と遠隔転移の成立に及ぼす影響を解明する。また、これらの測定値と術後経過と照合し、担癌患者の術後再発を予測するマーカーとなるかを明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

In 176 patients who underwent radical colectomy, the number oflow density neutrophils (LDN) was markedly increased after surgery and their ratio correlated positively with operative time and intraoperative blood loss. The LDN showed immature phenotype and produced high amount of neutrophil extracellular traps (NETs) which efficiently trapped tumor cells in vitro. The ratio of postoperative LDN was significantly higher in 13 patients who developed recurrence. When cut-off value was determined as 4.9%, high ratio of the LDG was a strong and independent prognostic factors for worse relapse free survival (RFS). Adjuvant chemotherapy significantly improved RFS in stage III patients with high ratio of the LDG, but not in low LDG group. Surgical stress recruit many LDN, which may assist the development of recurrence. The ratio of LDN after surgery can be used as a biomarker to select the high risk group of recurrence in patients who underwent curative surgery for colorectal cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍免疫における好中球の果たす役割については未知な部分が多い。本研究にて、術後早期の手術ストレスによって多数に未熟型 LDNが循環血液中に補充され、標的臓器の血管床でNETsを産生し、循環癌細胞を着床させることを介して再発の進行を助長している可能性があることを新たに指摘することができた。手術後のLDNの比率は治癒手術を受けた大腸癌患者において再発の高リスク群を選択するためのバイオマーカーとして有用性があること、とくに術後補助療法の適応を判断する上で重要な情報になることが証明できたという点で臨床的意義は大きい。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Peripheral low-density granulocytes after colorectal cancer surgery in predicting recurrence2023

    • Author(s)
      Futoh Yurie、Kumagai Yuko、Miyato Hideyo、Ozawa Hideyuki、Kanamaru Rihito、Sadatomo Ai、Ohnishi Yasuharu、Koinuma Koji、Horie Hisanaga、Yamaguchi Hironori、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • Journal Title

      BJS Open

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 7832-7832

    • DOI

      10.1093/bjsopen/zrac154

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Regional Specificity of Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Distal Colorectal Cancer2022

    • Author(s)
      Kono Yoshihiko、Inoue Ryo、Teratani Takumi、Tojo Mineyuki、Kumagai Yuko、Morishima So、Koinuma Koji、Lefor Alan Kawarai、Kitayama Joji、Sata Naohiro、Horie Hisanaga
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 103 Issue: 2 Pages: 141-149

    • DOI

      10.1159/000519487

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of Systemic or Intraperitoneal Administration of Anti-PD-1 Antibody for Peritoneal Metastases from Gastric Cancer2022

    • Author(s)
      KUMAGAI YUKO、FUTOH YURIE、MIYATO HIDEYO、OHZAWA HIDEYUKI、YAMAGUCHI HIRONORI、SAITO SHIN、KURASHINA KENTARO、HOSOYA YOSHINORI、LEFOR ALAN KAWARAI、SATA NAOHIRO、KITAYAMA JOJI
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 36 Issue: 3 Pages: 1126-1135

    • DOI

      10.21873/invivo.12811

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大腸がん患者の術直後の血中低比重好中球比率が補助化学療法の再発予測因子となるか2022

    • Author(s)
      風當 ゆりえ, 北山 丈二, 金子 勇貴, 高橋 和也, 木村 有希, 熊谷 祐子, 太白 健一, 直井 大志, 佐田友 藍, 大澤 英之, 宮戸 秀世, 鯉沼 広治, 堀江 久永, 山口 博紀,佐田 尚宏
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性2022

    • Author(s)
      風當ゆりえ, 北山丈二, 金子勇貴, 髙橋和也, 木村勇希, 太田学, 熊谷祐子, 太白健一, 直井 大志, 佐田友藍, 井上 賢之, 大澤英之, 宮戸秀世, 鯉沼広治, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則,佐田尚宏
    • Organizer
      第77回日本大腸肛門病学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 消化器癌患者の術直後末梢血中の低比重好中球の割合は侵襲度と相関し、術後再発の予測因子となりうる2021

    • Author(s)
      熊谷 祐子, 宮戸 秀世, 大澤 英之, 山口 博紀, 川平 洋, 堀江 久永, 細谷 好則, 味村 俊樹, 北山 丈二,佐田 尚宏
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-10-22   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi