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マダニ感染モデルを用いたダニ媒介性ウイルスの感染機構解明に向けた国際共同研究

Research Project

Project/Area Number 21KK0123
Research Category

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

好井 健太朗  長崎大学, 高度感染症研究センター, 教授 (50421988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 進太郎  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (00634205)
平野 港  長崎大学, 高度感染症研究センター, 助教 (30901029)
Project Period (FY) 2021-10-07 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywordsダニ媒介性ウイルス / マダニ / 人獣共通感染症 / ダニ媒介性脳炎
Outline of Research at the Start

マダニが媒介する人獣共通感染症ウイルスの制御のためには、マダニにおけるウイルス感染機構を明らかにし、それを対象とした疾病制御法を確立する必要がある。しかしマダニの細胞や生体の飼育系等、解析するための実験系が確立していないため、ウイルス感染機構の詳細な解析は世界的にも困難な状況にある。
そこで本研究では、チェコ科学アカデミーの研究者との共同研究により、マダニのウイルス感染モデルの構築を行い、それを活用してダニ媒介性ウイルスの感染・伝播機序の解析を行う。
これにより、感染症制御法開発につながる新たな知見の解明を行うとともに、ダニ媒介性ウイルス研究の推進に向けた国際的な共同研究基盤の強化をはかる。

Outline of Annual Research Achievements

マダニは多様な病原体を媒介し、中でも致死性が高いダニ媒介性人獣共通感染症ウイルスは旧大陸の広範な地域で流行しており、その流行防止対策は重要な課題となっている。そのためには、マダニにおけるウイルス感染機構を明らかにし、それを対象とした疾病制御法を確立する必要がある。しかしマダニの細胞や生体の飼育系等、解析するための実験系が確立していないため、ウイルス感染機構の詳細な解析は世界的にも困難な状況にある。そこで本研究では、マダニのバイオリソースを用いてウイルス感染モデルの構築を行い、それを活用してダニ媒介性ウイルスの感染・伝播機序の解析を行う。
本年度での研究では、媒介動物であるマダニに由来する因子がウイルス増殖・伝播に与える影響についての解析を進めた。マダニは吸血の際に宿主の免疫応答を回避して長期間の吸血を成立させるために唾液から多様な因子を吸血部位に放出する。それら唾液由来因子の中でも免疫制御機構を有する事が知られているシアロスタチン-2(SL-2)に着目し、マウスモデルを用いてダニ媒介性脳炎ウイルス感染時に組換えタンパクとして作製したSL2を投与する事によって、病原性への影響を解析した。SL2を投与することにより、ウイルス接種マウスの生存率の低下が認められた。また、SL2を投与した群では体内での感染初期のサイトカインの発現量の現象が認められた。これらの結果により、SL2はマウス体内での免疫機構に影響を及ぼすことにより、ウイルスの病原性を増大している可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画通り、マダニにおけるダニ媒介性ウイルスの感染動態に影響を与えるウイルス/宿主要因に関する解析が進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、マダニによるウイルスの増殖・伝播機構について、関与するウイルス・宿主因子に関しての同定・機能解析を進めることで、マダニにおけるウイルス感染の分子機構の詳細解明を推進する事を予定している。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (58 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (47 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] チェコ科学アカデミー(チェコ)

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      第164回日本獣医学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 感染細胞内で mCherryをレポーターとして発現するウエストナイルウイルスの作製2021

    • Author(s)
      福田幸音, 好井健太朗, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ユビキチンの蓄積に着目したウエストナイルウイルスの脳炎病態の形成機構の解析2021

    • Author(s)
      武田千咲, 川上怜子, 好井健太朗, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染によるタンパク質の核内輸送への影響2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ナイロウイルスミニゲノム系の樹立および抗ウイルス化合物スクリーニング2021

    • Author(s)
      平野港, 櫻井康晃, 浦田秀造, 安田二朗, 好井健太朗
    • Organizer
      第164回日本獣医学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ウエストナイルウイルスによるタンパク質の核内輸送の阻害機構の解析2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
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      第55回日本脳炎ウイルス生態学研究会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血液脳関門透過性ペプチドのダニ媒介性脳炎の治療法への応用2021

    • Author(s)
      深野紗代、小林進太郎、前川直也、高橋侑嗣、苅和宏明、今内覚、好井健太朗
    • Organizer
      第55回日本脳炎ウイルス生態学研究会
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    • Author(s)
      深野紗代, 小林進太郎, 前川直也, 高橋侑嗣, 苅和宏明, 今内覚, 好井健太朗
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Development of an efficient entry assay for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus to identify novel entry inhibitors2021

    • Author(s)
      Yasuteru Sakurai, Minato Hirano, Yohei Kurosaki, Kentaro Yoshii, Jiro Yasuda
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] Development and application of minigenome and transcriptionally competent virus-like particle system of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus2021

    • Author(s)
      Sayo Fukano, Shintaro Kobayashi, Naoya Maekawa, Yuji Takahashi, Hiroaki Kariwa, Satoru Konnai, Kentaro Yoshii
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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  • [Presentation] ウエストナイルウイルス感染によるタンパク質の核内輸送への影響2021

    • Author(s)
      小林進太郎, 好井健太朗, 澤洋文, 苅和宏明
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 病原性の異なるウイルス株の比較によるダニ媒介性脳炎の病態形成機構の解析2021

    • Author(s)
      辻野代, 好井健太朗, 高橋有嗣, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ユビキチンの蓄積に着目したウエストナイルウイルスの脳炎病態の形成機構の解析2021

    • Author(s)
      武田千咲, 川上怜子, 好井健太朗, 苅和宏明, 小林進太郎
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-10-22   Modified: 2024-12-25  

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