| Project/Area Number |
21KK0143
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
尾内 康臣 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 教授 (40436978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武内 智康 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
寺田 達弘 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), 脳神経内科・検査部, 医長 (80550178)
松平 敬史 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), 脳神経内科・放射線部, 医長 (80743210)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | アルツハイマー型認知症 / 画像・血液バイオマーカー / アルツハイマー病 / PET画像 |
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| Outline of Research at the Start |
画像・血液バイオマーカー研究のメッカであるMcGill大学と共同研究をすることで、西洋人だけでなくアジア人（日本人）に展開でき、高い感度が期待される血液p-tau217（あるいはp-tau231）を導入することで国際間で検証研究を実施できる。我々の施設は神経障害をより早期に予測できるミトコンドリアPETの技術を有しているため、その撮像法の導入や、国際研究に必要な神経心理学バッテリーの国際共有化、若手によるMcGill大学でのPET画像解析の修得と双方向性研究の立ち上げを通し、人種によらない簡便な画像的意義を包含した血液バイオマーカーの検証研究を実施し、世界基準での簡便AD評価法を確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年秋に倫理委員会の承認を得て研究がスタートしたが、令和4年度前半までコロナ禍の影響が続き、患者登録が進まなかった。そのため患者エントリーをできる限りアミロイド背景を有する軽度認知障害（MCI）を中心とするアルツハイマー病（AD）スペクトラムに絞るようにした。可能な限り、同一被験者でミトコンドリア活性画像、神経炎症画像、アミロイドやタウなどの病変蛋白画像およびブドウ糖代謝画像を取得している。今年度では、計画当初立てた研究数（4年間でADスペクトラム症例30人）を経年2年で25人登録できた。本研究では液性バイオマーカー検討も並行して行っている。令和5年9月には若手研究者の海外短期留学が叶い、共同研究機関であるMcGill大学に出向き、PET画像と血液バイオマーカー研究を遂行することができた。PET画像では、McGill大学のオリジナルであるvoxel-based解析の一つであるvoxelstat解析およびそれに関する応用解析を活用して、アミロイドやタウなどの病変蛋白画像およびミトコンドリア活性や神経炎症に関する非病変蛋白を中心に解析し、血液はアミロイドとタウ分子種のものを検討した。それらの結果、神経炎症の進展はBraakステージに沿って広がり、その他バイオマーカーの変化についても現在まとめている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度に若手研究者の留学を実現できたこと、その研究者を交えた海外機関（McGill大学）での画像共同研究がスタートしたことなど、本事業の目的に合致した研究遂行ができたことが大きい。画像解析手法の習得ができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
得られた脳画像データの蓄積と解析を行っていく。画像研究では可能な限りAD患者を選択し、そのミトコンドリアイメージングを[18F]BCPP-EF PETで、神経炎症としての活性化ミクログリアイメージングを[11C]DPA PETで撮像し、両者の関係をATN分類のもとで解析する。若手研究者のMcGill大学で取得・学習した画像解析手法も取り入れる。血液バイオマーカーに関してもMcGill大学の研究者と相談して共通化プロトコルで解析するように研究を進める。
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