A collaborative register-based study on the presentation, background factors, severity and outcomes of neurodevelopmental disorders in Asian countries

• Project/Area Number: 21KK0145
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 橘 雅弥 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 准教授 (10722952)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189) ; 水野 賀史 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (50756814) ; 田口 佳代子 千葉大学, 子どものこころの発達教育研究センター, 特任助教 (50836921) ; 坂本 由唯 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (60770386) ; 廣澤 徹 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (80645127)
• Project Period (FY): 2021-10-07 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2021: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
• Keywords: 神経発達症 / レジストリ / アジア / 国際比較 / 早期診断

Outline of Research at the Start

神経発達症（NDDs）に対する効果的な治療的介入にはより早期の診断が不可欠であるが，アジア諸国での早期診断は実現していない。また、NDDsの表現型や発現時期，予後が欧米のそれと同じである保証も得られていない。本研究では日本6センターとマレーシア，フィリピン，タイ，インドネシアの4センターのNDDs患者データのレジストリを構築して，①NDDsの表現型とその発現時期②NDDsの表現型と発現時期を決める背景因子，③NDDsの重症度と予後の3点に焦点づけてNDDsの早期診断の手法を最適化し，病態理解に新しい視点を与え，若手研究者を育てる学際的研究である。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では日本6センターと東南アジア（マレーシア，フィリピン，タイ，インドネシア）4センターの神経発達症患者データのレジストリを構築して，①NDDsの表現型とその発現時期②NDDsの表現型と発現時期を決める背景因子，③NDDsの重症度と予後，の3点に焦点づけて先行研究およびわが国を含むアジア各国の相互比較を行う。
2023年度は、各施設における患者データのレジストリへの登録を加速するとともに、レジストリに登録されたデータを用いて実際に①から③の解析を行うための準備を行った。具体的には、メールやzoomを用いたミーティングに加えて、研究代表者および国内研究協力者のチームで、マレーシア、タイ、インドネシアの各国を訪問し、各施設の共同研究者とレジストリに登録されたデータのデータクリーニング及びデータ登録に関する問題点の改善を図るとともに、および解析の視点の共有と分担についてディスカッションを行った。また、国内外の学会等において、本研究について紹介し、本研究後の更なる研究の発展について、外部の研究者と議論した。
具体的には、2023年8月にタイ・バンコクに渡り、マヒドン大学医学部ラマティボディ病院小児科と上記の検討を行うとともに、アジアオセアニア小児神経学会（AOCCN2023）で、参加者に取り組みを紹介した。またタイ南部・プリンスオブソンクラ―大とも連携を開始した。また、2023年11月にはインドネシア・インドネシア国立大学とマレーシア・マラヤ大学を訪問し、それぞれデータ登録の問題点の解決と解析の方向性についてディスカッションした。2024年1月にはオンラインで国際シンポジウムを開催し、日本6センターと東南アジア4センタ―からそれそれ報告があり、2024年度の活動と解析の方針についての議論を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定を上回るレジストリへの患者登録が各参加施設からあり、既に３０００人を超える患者がレジストリに登録されている。このうち過半数をしめる大阪大学からの登録分についてはデータクリーニングが完了し、また各施設からの登録症例に関してもデータクリーニングを進めている。２０２３年度は、登録データをベースにして、どこに注目したどのような解析を、どの参加施設が主導して分析するかについてのディスカッションを行い、２０２４年度の共同解析・論文化に向けた準備を行った。
さらに、本レジストリの共同研究の枠組みをベースに、国際連携相手が広がり、若手を含めた新たな共同研究にもつながった。欧米との比較のために米国の研究者とのコネクションを作っただけでなく、タイ・プリンスオブソンクラ―大学からは、視察団を受入れ、同大学とはレジストリだけでなく、地域支援についての共同研究が大阪大学の若手研究者との共同研究として始まった。また、インドネシアでは本学博士課程学生とジャカルタ州立大学との間で、養育者支援のための遠隔支援教材の開発が始まった。さらにさくら招聘プログラムを活用して、中国・上海交通大学からの若手研究者および医師の見学を受入れ、同大学グループから2024年度には連合小児発達学研究科への留学が決まっている。また、マレーシア・マラヤ大学からは、3月に本研究の共同研究者がクロスアポイントメントで教員として来日し、解析方法や時期などについて、国内参加6施設のうち3施設を訪問して詳細なディスカッションを行った。このように本研究の順調な進捗だけでなく、国際共同研究の広がり、とくに若手研究者の国際共同研究のきっかけになっている。

Strategy for Future Research Activity

2024年度は最終年度であり、レジストリで収集したデータを解析してアウトプットに注力する。2023年度のディスカッションにおいて、参加各施設がそれぞれ自施設のデータを解析するだけでなく、それぞれ中心となって解析を行うテーマを決めて、国際比較解析、論文化に向けた準備を進めて行くことになっている。5月にzoomでの全体ミーティングを予定しており、その後それぞれの施設で解析と論文作成に取り組み、国際共著論文を作成するとともに成果を国際学会で発表していく。さらに、タイ、マレーシア等からの若手研究者を4月、10月に大阪大学で2週間ずつ受け入れるほか、国内6施設の若手研究者および大学院生を東南アジアの各施設に派遣して共同解析に参加させ、若手の人材育成を加速する。本研究の期間終了後もレジストリデータを活用した研究、および本研究の国際協力の枠組みを活用した国際共同研究を発展させるため、次年度以降の国内外の研究グラントの獲得をめざす。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Malaya Faculty of Medicine(マレーシア)
• [Int'l Joint Research] Mahidol University Faculty of Medicine(タイ)
• [Int'l Joint Research] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [Int'l Joint Research] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [Int'l Joint Research] University of Malaya(マレーシア)
• [Int'l Joint Research] Mahidol University(タイ)
• [Int'l Joint Research] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [Int'l Joint Research] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [Journal Article] Development of a rating scale for maladaptive symptoms by maltreatment: Perspectives of attachment and dissociation (2024)
  • Author(s): Horiuchi Aika、Nishimura Tomoko、Taniike Masako、Tachibana Masaya
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 19 Issue: 2 Pages: e0298214-e0298214
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0298214
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ケース示説 不登校 小児科医の立場から (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Journal Title: The Journal of Child & Brain Development Volume: 14 Issue: 1 Pages: 41-47
  • DOI: 10.34572/jcbd.14.1_41
  • ISSN: 2185-1417, 2435-8819
  • Year and Date: 2023-11-30
• [Journal Article] Comprehensive analyses of neurodevelopmental outcomes and quality of life of children with biliary atresia (2023)
  • Author(s): Satomura Yoshinori、Tachibana Makiko、Yasuda Kie、Yamano Yuki、Inoue Taisuke、Fukui Miho、Onuma Shinsuke、Fukuoka Tomoya、Kimura Takeshi、Ueno Takehisa、Tachibana Masaya、Ozono Keiichi、Bessho Kazuhiko
  • Journal Title: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Volume: 78 Issue: 3 Pages: 514-523
  • DOI: 10.1002/jpn3.12071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Child Developmental MRI (CDM) project: protocol for a multi-centre, cross-sectional study on elucidating the pathophysiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder through a multi-dimensional approach (2023)
  • Author(s): Yamashita, M., Kagitani-Shimono, K., Hirano, Y., Hamatani, S., Nishitani, S., Yao, A., Kurata, S., Kosaka, H., Jung, M., Yoshida, T., Sasaki, T., Matsumoto, K., Kato, Y., Nakanishi, M., Tachibana, M., Mohri, I., Tsuchiya, K. J., Tsujikawa, T., Okazawa, H., Shimizu, E., … Mizuno, Y.
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 13 Issue: 6 Pages: e070157-e070157
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-070157
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] What daily factors affect the sleep habits of Japanese toddlers? (2023)
  • Author(s): Murata Emi、Yoshizaki Arika、Fujisawa Takashi X.、Tachibana Masaya、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • Journal Title: Journal of Clinical Sleep Medicine Volume: - Issue: 6 Pages: 1-10
  • DOI: 10.5664/jcsm.10508
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A preliminary study of sleep spindles across non-rapid eye movement sleep stages in children with autism spectrum disorder (2022)
  • Author(s): Kawahara Midori、Kagitani-Shimono Kuriko、Kato-Nishimura Kumi、Ohki Noboru、Tachibana Masaya、Kato Takafumi、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • Journal Title: SLEEP Advances Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1093/sleepadvances/zpac037
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between children with neurodevelopmental disorders and their caregivers and friends during early phase of COVID-19 school closure in Japan: Association with difficulty in implementing infection prevention measures (2022)
  • Author(s): Yamamoto Tomoka、Tanaka Sanae、Yoshizaki Arika、Yoshimura Yuko、Fauzi Aishah Ahmad、Syarinaz Aida、Adlan Ahmad、Jayanath Subhashini、Hamzah Norhamizan、Fujino Haruo、Tachibana Masaya
  • Journal Title: Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health Volume: 16 Issue: 1 Pages: 78-78
  • DOI: 10.1186/s13034-022-00513-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Atypical structural connectivity of language networks in autism spectrum disorder: A meta‐analysis of diffusion tensor imaging studies (2022)
  • Author(s): Li Min、Wang Yide、Tachibana Masaya、Rahman Shafiur、Kagitani‐Shimono Kuriko
  • Journal Title: Autism Research Volume: 15 Issue: 9 Pages: 1585-1602
  • DOI: 10.1002/aur.2789
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Challenges Faced by Children With Developmental Disorders During the COVID-19 Pandemic in Malaysia (2022)
  • Author(s): Ahmad Fauzi Aishah、Ahmad Adlan Aida Syarinaz、Jayanath Subhashini、Yamamoto Tomoka、Yoshizaki Arika、Tachibana Masaya、Muhamad Nor Asiah、Hamzah Norhamizan
  • Journal Title: Asia Pacific Journal of Public Health Volume: 34 Issue: 6-7 Pages: 716-718
  • DOI: 10.1177/10105395221107127
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effectiveness of a Parent Training Programme for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorders: Aiming to Improve Daily Living Skills. (2022)
  • Author(s): Matsumura N, Fujino H, Yamamoto T, Tanida Y, Ishii A, Tatsumi A, Nakanishi M, Tachibana M, Mohri I, Okuno H.
  • Journal Title: Int J Environ Res Public Health Volume: 19（4） Issue: 4 Pages: 2363-2363
  • DOI: 10.3390/ijerph19042363
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Japanese Sleep Questionnaire for Preschoolers within a Malaysian context. (2022)
  • Author(s): Jayanath S, Hamzah N, Ahmad Fauzi A, Syarinaz Ahmad Adlan A, Asiah Muhamad N, Zaiti Zainal A, Mohri I, Tachibana M.
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: - Issue: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15123
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relationships between cortical, cardiac, and arousal-motor activities in the genesis of rhythmic masticatory muscle activity across sleep cycles in primary sleep bruxism children. (2021)
  • Author(s): Shiraishi Y, Tachibana M, Shirota A, Mohri I, Taniike M, Yamashiro T, Kato T.
  • Journal Title: Sleep Volume: 44（11） Issue: 11 Pages: 0-0
  • DOI: 10.1093/sleep/zsab156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between multisensory hypersensitivity and behavioral problems in children with autism spectrum disorders (2021)
  • Author(s): Kamiya C, Kagitani-Shimono K, Iwatani Y, Tachibana M, Mohri I, Taniike M.
  • Journal Title: Journal of Brain Science Volume: 50 Issue: 0 Pages: 63-100
  • DOI: 10.20821/jbs.50.0_63
  • NAID: 130008141265
  • ISSN: 1341-5301, 2432-2512
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 発達障害児の睡眠障害に対する漢方薬の治療効果の検討 (2024)
  • Author(s): 新田統昭,平田郁子,中西真理子,下野久理子,毛利育子,橘雅弥
  • Organizer: 第74回 日本小児神経学会近畿地方会
• [Presentation] アジアにおける神経発達症研究の国際コンソーシアムの構築 (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 大阪大学医学部附属病院未来医療開発部 第4回アカデミア開発セミナー
  • Invited
• [Presentation] 地域で見守る子どもの神経発達症と睡眠障害 (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 大阪小児科医会 第3回 小児神経発達症と睡眠フォーラム in 大阪
  • Invited
• [Presentation] 神経発達症国際臨床レジストリ構築の試み (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 大阪府の乳幼児健診における神経発達症スクリーニングの現状と課題 (2023)
  • Author(s): 宮内波奈,佐谷鈴音,熊懐紗英,宮武侑市,下野九理子,毛利育子,片山泰一,谷池雅子,橘雅弥
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] Associations of oral function with sleep disorders and developmental traits in healthy children (2023)
  • Author(s): M. Kadono,M. Otsugu,I. Mohri,K. Kagitani-Shimono,M.Tachibana,M. Taniike,T. Kato,K. Nakano
  • Organizer: the 29th IAPD Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 閉塞性睡眠時無呼吸児の心拍変動と問題行動の関連性 (2023)
  • Author(s): 鈴木香織,村田絵美,加藤久美,橘雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 自閉スペクトラム症における脳内言語ネットワークの白質微細構造について (2023)
  • Author(s): 李敏,加藤陽子,岩谷祥子,中西真理子,橘雅弥,毛利育子,谷池雅子,下野九理子
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] Evaluating the Effectiveness of a Parent Training Program for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorder (2023)
  • Author(s): Nanako Matsumura,Haruo Fujino,Tomoka Yamamoto,Atsuko Ishii,Mariko Nakanishi,Masaya Tachibana,Ikuko Mohri,Hiroko Okuno
  • Organizer: The 11th Congress of The Asian Society for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions（ASCAPAP ）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Child Developmental MRI Project Development of Brain MRI Database for Children with Neurodevelopmental Disorders (2023)
  • Author(s): Mizuno Y
  • Organizer: The 4th International Symposium for CRNACDD 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 小児科睡眠外来における過眠症例の検討 (2022)
  • Author(s): 平田 郁子,橘 雅弥,毛利 育子,大薗 恵一,谷池 雅子
  • Organizer: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] COVID-19パンデミックが神経発達症の子どもと家族に与えた影響 行動・関係性・養育者のニーズ (2022)
  • Author(s): 山本 知加,田中 早苗,吉村 優子,吉崎 亜里香,下野 九理子,中西 真理子,毛利 育子,谷池 雅子,橘 雅弥
  • Organizer: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 胆道閉鎖症患者の長期的包括的な神経発達評価 (2022)
  • Author(s): 里村宜紀, 別所一彦, 山野由貴, 井上泰輔, 福井美穂, 大沼真輔, 福岡智哉, 橘 真紀子, 木村武司, 上野豪久, 橘 雅弥, 大薗恵一
  • Organizer: 第49回 日本小児栄養消化器肝臓学会
• [Presentation] RS-MSM尺度の開発 愛着と解離の視点からの他者評価尺度 (2022)
  • Author(s): 堀内愛佳, 西村倫子, 谷池雅子, 橘 雅弥
  • Organizer: 第28回 日本子ども虐待防止学会学術集会
• [Presentation] 社会活動状況別にみる認知機能障害の縦断的観察 (2022)
  • Author(s): 佐田あゆ美, 釘抜利明, 橘 雅弥
  • Organizer: 第29回 日本精神障害者リハビリテーション学会
• [Presentation] 中高大学生による発達障害に関する課題解決の取り組み ーinochi Gakusei Innovators' Program 2020の成果 (2021)
  • Author(s): 相良壮馬,村田七海,中原一帆,橘 雅弥
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 幼児の睡眠に影響を与える生活習慣の検討 (2021)
  • Author(s): 村田絵美,吉崎亜里香,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 子どものこころの発達研究センターから展開するアジア発達障害共同研究拠点形成と共同利用推進 (2021)
  • Author(s): 橘 雅弥,片山泰一,谷池雅子,横山茂,土屋賢治,平野好幸,清水栄司,松﨑秀夫,友田明美,中村和彦,佐藤真
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 中国語版「子どもの眠りの質問票」をつかった中国青海省における子どもの睡眠調査 (2021)
  • Author(s): 蘇 平,橘 雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 双方向性スマートフォンアプリ「ねんねなび」による幼児の睡眠習慣への介入 ー社会実装による有用性検討ー (2021)
  • Author(s): 吉崎亜里香,山本知加,村田絵美,花家竜三,平田郁子,橘 雅弥,毛利育子,谷池雅子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 発達障害（ADHD/ASD）を有する患児の周術期心理支援～チャイルド・ライフ・スペシャリスト（CLS）による治癒的介入～ (2021)
  • Author(s): 馬戸史子,橘雅弥,石田秀和,平将生,細川清人,奥山宏臣
  • Organizer: 第31回小児外科QOL研究会
• [Presentation] 胎児期におけるPGD2シグナル活性化による社会性行動や神経細胞形態への影響 (2021)
  • Author(s): 菊池泰河,早田敦子,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子,橋本 均
  • Organizer: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] How did Covid-19 pandemic affect children with neurodevelopmental disorders or their family? A report from Japan (2021)
  • Author(s): Tomoka Yamamoto,Masaya Tachibana,Arika Yoshizaki,Atsuko Ishii
  • Organizer: The Annual Malaysian Psychiatry Association Meeting 2021
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Remarks] 子どものこころの研究センターによる国際拠点形成とOUエコシステムアジア展開
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [Remarks] 子どものこころの研究センターから展開する国際研究拠点の形成と社会実装
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [Funded Workshop] The 4th International Symposium for CRNACDD 2023 (2023)