A collaborative register-based study on the presentation, background factors, severity and outcomes of neurodevelopmental disorders in Asian countries

• Project/Area Number: 21KK0145
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 橘 雅弥 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 准教授 (10722952)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189) ; 水野 賀史 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (50756814) ; 田口 佳代子 千葉大学, 子どものこころの発達教育研究センター, 特任助教 (50836921) ; 坂本 由唯 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (60770386) ; 廣澤 徹 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (80645127)
• Project Period (FY): 2021-10-07 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2021: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
• Keywords: 神経発達症 / レジストリ / アジア / 国際比較 / 早期診断

Outline of Research at the Start

神経発達症（NDDs）に対する効果的な治療的介入にはより早期の診断が不可欠であるが，アジア諸国での早期診断は実現していない。また、NDDsの表現型や発現時期，予後が欧米のそれと同じである保証も得られていない。本研究では日本6センターとマレーシア，フィリピン，タイ，インドネシアの4センターのNDDs患者データのレジストリを構築して，①NDDsの表現型とその発現時期②NDDsの表現型と発現時期を決める背景因子，③NDDsの重症度と予後の3点に焦点づけてNDDsの早期診断の手法を最適化し，病態理解に新しい視点を与え，若手研究者を育てる学際的研究である。

Outline of Annual Research Achievements

2024年度は、国際神経発達症のレジストリへの登録数が国内外を合わせて約５００例の登録が進み、登録数は４０００症例を超えた。大阪大学とともにアジア神経発達症共同研究コンソーシアム（CRNACDD）を形成しているアジア４か国（マレーシア、タイ、フィリピン、インドネシア）の各施設とズームなどで協議をして、解析のための方針決定を行った。各国がそれぞれ主として担当して解析するトピックを決定し、それぞれ解析を開始した。また、タイおよびマレーシアを訪問して、データ解析会議を行うとともに、論文化に向けた協議やオーサーシップについての議論などを行った。２０２５年２月にマレーシア・クアラルンプールで開催されたCRNACDD第６回国際シンポジウムにおいては、各国から進捗状況についての報告があった。睡眠の国際比較を行うための共通の睡眠質問票に関して、タイから論文が出され日本、マレーシアとのデータ比較が可能になった。さらにアジアのデータと欧米のデータを比較して、アジアにおける神経発達症の特徴と背景を検討するため、欧米の施設や研究者ともコンタクトを取って、連携の基盤づくりを行った。
本来２０２４年度で終了予定であったが、COVID-19 の影響等で、とくに外出制限が厳しかった東南アジア諸国においてはレジストリの登録に遅れがでたため、2024年度中には解析結果の学会や論文での発表は難しかった。このため、研究期間を2025年度まで延長して、解析結果を対外的に公表していくことにした。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19流行遷延の影響のため、研究開始当初、参加している東南アジアの国々では外出移動制限や、診療制限の解除が予想より遅延し、十分な対象患者数を確保できず、神経発達症レジストリANDyへの登録数が伸びなかった。これらの制限解除後は、順調に各国での症例登録が進んでいるが、症例登録の遅れに伴い、データ解析開始時期も予定よりも延期せざるを得ず、当初の研究終了予定であった２０２４年度にデータ解析およびその公表を十分に行うことができなかったため、２０２５年度まで研究期間を延長することにした。２０２４年度後半には解析作業を開始しており、すでに各施設からそれぞれが分担している解析テーマについての解析結果が上がって来始めている。2025年度はこれらの成果の学会発表や論文化を進める予定である。

Strategy for Future Research Activity

症例登録数は十分な数に達しており、データクリーニングと補完作業を終了させ、解析をすすめる。各施設ごとに主として解析を担当するトピックを決めており、それぞれが多施設とも連携協力しながら、まず担当トピックの解析と学会発表、論文化を行う。このために、3～4回/年、各施設の代表者が集まっての全体会議を実施する予定にしている。担当トピックの解析終了後は、各施設が協力して集めたレジストリデータを活用して、それぞれの関心に合わせて解析計画を立て、重複しないように全体会議で調整しながら、解析を行っていく。一方で欧米との連携やデータ共有のための協議を進め、欧米vsアジアの比較検討を詳細に進める。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [Int'l Joint Research] Mahidol University Ramathibodi Hospital/Prince of Songkla University(タイ)
• [Int'l Joint Research] Universiti Malaya(マレーシア)
• [Int'l Joint Research] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [Int'l Joint Research] University of Malaya Faculty of Medicine(マレーシア)
• [Int'l Joint Research] Mahidol University Faculty of Medicine(タイ)
• [Int'l Joint Research] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [Int'l Joint Research] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [Int'l Joint Research] University of Malaya(マレーシア)
• [Int'l Joint Research] Mahidol University(タイ)
• [Int'l Joint Research] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [Int'l Joint Research] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [Journal Article] Translation and validation of the Thai Version of the Japanese Sleep Questionnaire for Preschoolers (JSQ-P) (2024)
  • Author(s): Lueangapapong Natcha、Chuthapisith Jariya、Thampratankul Lunliya
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 46 Issue: 10 Pages: 351-360
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2024.08.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sleep problems among Asian preschool children with neurodevelopmental disorders (2024)
  • Author(s): Tippawanich Mantita、Thampratankul Lunliya、Chuthapisith Jariya
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 46 Issue: 10 Pages: 361-367
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2024.10.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a rating scale for maladaptive symptoms by maltreatment: Perspectives of attachment and dissociation (2024)
  • Author(s): Horiuchi Aika、Nishimura Tomoko、Taniike Masako、Tachibana Masaya
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 19 Issue: 2 Pages: e0298214-e0298214
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0298214
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ケース示説 不登校 小児科医の立場から (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Journal Title: The Journal of Child & Brain Development Volume: 14 Issue: 1 Pages: 41-47
  • DOI: 10.34572/jcbd.14.1_41
  • ISSN: 2185-1417, 2435-8819
  • Year and Date: 2023-11-30
• [Journal Article] Comprehensive analyses of neurodevelopmental outcomes and quality of life of children with biliary atresia (2023)
  • Author(s): Satomura Yoshinori、Tachibana Makiko、Yasuda Kie、Yamano Yuki、Inoue Taisuke、Fukui Miho、Onuma Shinsuke、Fukuoka Tomoya、Kimura Takeshi、Ueno Takehisa、Tachibana Masaya、Ozono Keiichi、Bessho Kazuhiko
  • Journal Title: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Volume: 78 Issue: 3 Pages: 514-523
  • DOI: 10.1002/jpn3.12071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Child Developmental MRI (CDM) project: protocol for a multi-centre, cross-sectional study on elucidating the pathophysiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder through a multi-dimensional approach (2023)
  • Author(s): Yamashita, M., Kagitani-Shimono, K., Hirano, Y., Hamatani, S., Nishitani, S., Yao, A., Kurata, S., Kosaka, H., Jung, M., Yoshida, T., Sasaki, T., Matsumoto, K., Kato, Y., Nakanishi, M., Tachibana, M., Mohri, I., Tsuchiya, K. J., Tsujikawa, T., Okazawa, H., Shimizu, E., … Mizuno, Y.
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 13 Issue: 6 Pages: e070157-e070157
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-070157
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] What daily factors affect the sleep habits of Japanese toddlers? (2023)
  • Author(s): Murata Emi、Yoshizaki Arika、Fujisawa Takashi X.、Tachibana Masaya、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • Journal Title: Journal of Clinical Sleep Medicine Volume: - Issue: 6 Pages: 1-10
  • DOI: 10.5664/jcsm.10508
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A preliminary study of sleep spindles across non-rapid eye movement sleep stages in children with autism spectrum disorder (2022)
  • Author(s): Kawahara Midori、Kagitani-Shimono Kuriko、Kato-Nishimura Kumi、Ohki Noboru、Tachibana Masaya、Kato Takafumi、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • Journal Title: SLEEP Advances Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1093/sleepadvances/zpac037
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between children with neurodevelopmental disorders and their caregivers and friends during early phase of COVID-19 school closure in Japan: Association with difficulty in implementing infection prevention measures (2022)
  • Author(s): Yamamoto Tomoka、Tanaka Sanae、Yoshizaki Arika、Yoshimura Yuko、Fauzi Aishah Ahmad、Syarinaz Aida、Adlan Ahmad、Jayanath Subhashini、Hamzah Norhamizan、Fujino Haruo、Tachibana Masaya
  • Journal Title: Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health Volume: 16 Issue: 1 Pages: 78-78
  • DOI: 10.1186/s13034-022-00513-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Atypical structural connectivity of language networks in autism spectrum disorder: A meta‐analysis of diffusion tensor imaging studies (2022)
  • Author(s): Li Min、Wang Yide、Tachibana Masaya、Rahman Shafiur、Kagitani‐Shimono Kuriko
  • Journal Title: Autism Research Volume: 15 Issue: 9 Pages: 1585-1602
  • DOI: 10.1002/aur.2789
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Challenges Faced by Children With Developmental Disorders During the COVID-19 Pandemic in Malaysia (2022)
  • Author(s): Ahmad Fauzi Aishah、Ahmad Adlan Aida Syarinaz、Jayanath Subhashini、Yamamoto Tomoka、Yoshizaki Arika、Tachibana Masaya、Muhamad Nor Asiah、Hamzah Norhamizan
  • Journal Title: Asia Pacific Journal of Public Health Volume: 34 Issue: 6-7 Pages: 716-718
  • DOI: 10.1177/10105395221107127
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effectiveness of a Parent Training Programme for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorders: Aiming to Improve Daily Living Skills. (2022)
  • Author(s): Matsumura N, Fujino H, Yamamoto T, Tanida Y, Ishii A, Tatsumi A, Nakanishi M, Tachibana M, Mohri I, Okuno H.
  • Journal Title: Int J Environ Res Public Health Volume: 19（4） Issue: 4 Pages: 2363-2363
  • DOI: 10.3390/ijerph19042363
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Japanese Sleep Questionnaire for Preschoolers within a Malaysian context. (2022)
  • Author(s): Jayanath S, Hamzah N, Ahmad Fauzi A, Syarinaz Ahmad Adlan A, Asiah Muhamad N, Zaiti Zainal A, Mohri I, Tachibana M.
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: - Issue: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15123
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relationships between cortical, cardiac, and arousal-motor activities in the genesis of rhythmic masticatory muscle activity across sleep cycles in primary sleep bruxism children. (2021)
  • Author(s): Shiraishi Y, Tachibana M, Shirota A, Mohri I, Taniike M, Yamashiro T, Kato T.
  • Journal Title: Sleep Volume: 44（11） Issue: 11 Pages: 0-0
  • DOI: 10.1093/sleep/zsab156
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between multisensory hypersensitivity and behavioral problems in children with autism spectrum disorders (2021)
  • Author(s): Kamiya C, Kagitani-Shimono K, Iwatani Y, Tachibana M, Mohri I, Taniike M.
  • Journal Title: Journal of Brain Science Volume: 50 Issue: 0 Pages: 63-100
  • DOI: 10.20821/jbs.50.0_63
  • NAID: 130008141265
  • ISSN: 1341-5301, 2432-2512
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Update on CRNACDD Collaborative Research (2025)
  • Author(s): Masaya Tachibana
  • Organizer: CRNACDD 2025
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Establishment of the Asian Neurodevelopmental Consortium and promotion of international joint research (2025)
  • Author(s): Masaya Tachibana
  • Organizer: 9th Global Clinical Trial Advanced and Planning Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Asian International Neurodevelopmental Disorders Patient Registry (Asian Neurodevelopmental Disorders Registry (ANDy)) (2025)
  • Author(s): HISHITANI Yoshihiro, TAGUCHI Kayoko, SAKAMOTO Yui, MIZUNO Yoshifumi, TSUCHIYA Kenji, HIROSAWA Tetsu, TACHIBANA Masaya
  • Organizer: 第128回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] Comparison between Japan and Other Asian Countries in the Asian Neurodevelopmental Disorders Registry (ANDy) (2025)
  • Author(s): HISHITANI Yoshihiro, TAGUCHI Kayoko, SAKAMOTO Yui, MIZUNO Yoshifumi, TSUCHIYA Kenji, HIROSAWA Tetsu, TACHIBANA Masaya
  • Organizer: 第128回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 発達障害児の睡眠障害に対する漢方薬の治療効果の検討 (2024)
  • Author(s): 新田統昭,平田郁子,中西真理子,下野久理子,毛利育子,橘雅弥
  • Organizer: 第74回 日本小児神経学会近畿地方会
• [Presentation] アジアにおける神経発達症研究の国際コンソーシアムの構築 (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 大阪大学医学部附属病院未来医療開発部 第4回アカデミア開発セミナー
  • Invited
• [Presentation] 地域で見守る子どもの神経発達症と睡眠障害 (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 大阪小児科医会 第3回 小児神経発達症と睡眠フォーラム in 大阪
  • Invited
• [Presentation] 神経発達症国際臨床レジストリ構築の試み (2023)
  • Author(s): 橘 雅弥
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 大阪府の乳幼児健診における神経発達症スクリーニングの現状と課題 (2023)
  • Author(s): 宮内波奈,佐谷鈴音,熊懐紗英,宮武侑市,下野九理子,毛利育子,片山泰一,谷池雅子,橘雅弥
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] Associations of oral function with sleep disorders and developmental traits in healthy children (2023)
  • Author(s): M. Kadono,M. Otsugu,I. Mohri,K. Kagitani-Shimono,M.Tachibana,M. Taniike,T. Kato,K. Nakano
  • Organizer: the 29th IAPD Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 閉塞性睡眠時無呼吸児の心拍変動と問題行動の関連性 (2023)
  • Author(s): 鈴木香織,村田絵美,加藤久美,橘雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 自閉スペクトラム症における脳内言語ネットワークの白質微細構造について (2023)
  • Author(s): 李敏,加藤陽子,岩谷祥子,中西真理子,橘雅弥,毛利育子,谷池雅子,下野九理子
  • Organizer: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] Evaluating the Effectiveness of a Parent Training Program for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorder (2023)
  • Author(s): Nanako Matsumura,Haruo Fujino,Tomoka Yamamoto,Atsuko Ishii,Mariko Nakanishi,Masaya Tachibana,Ikuko Mohri,Hiroko Okuno
  • Organizer: The 11th Congress of The Asian Society for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions（ASCAPAP ）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Child Developmental MRI Project Development of Brain MRI Database for Children with Neurodevelopmental Disorders (2023)
  • Author(s): Mizuno Y
  • Organizer: The 4th International Symposium for CRNACDD 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 小児科睡眠外来における過眠症例の検討 (2022)
  • Author(s): 平田 郁子,橘 雅弥,毛利 育子,大薗 恵一,谷池 雅子
  • Organizer: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] COVID-19パンデミックが神経発達症の子どもと家族に与えた影響 行動・関係性・養育者のニーズ (2022)
  • Author(s): 山本 知加,田中 早苗,吉村 優子,吉崎 亜里香,下野 九理子,中西 真理子,毛利 育子,谷池 雅子,橘 雅弥
  • Organizer: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 胆道閉鎖症患者の長期的包括的な神経発達評価 (2022)
  • Author(s): 里村宜紀, 別所一彦, 山野由貴, 井上泰輔, 福井美穂, 大沼真輔, 福岡智哉, 橘 真紀子, 木村武司, 上野豪久, 橘 雅弥, 大薗恵一
  • Organizer: 第49回 日本小児栄養消化器肝臓学会
• [Presentation] RS-MSM尺度の開発 愛着と解離の視点からの他者評価尺度 (2022)
  • Author(s): 堀内愛佳, 西村倫子, 谷池雅子, 橘 雅弥
  • Organizer: 第28回 日本子ども虐待防止学会学術集会
• [Presentation] 社会活動状況別にみる認知機能障害の縦断的観察 (2022)
  • Author(s): 佐田あゆ美, 釘抜利明, 橘 雅弥
  • Organizer: 第29回 日本精神障害者リハビリテーション学会
• [Presentation] 中高大学生による発達障害に関する課題解決の取り組み ーinochi Gakusei Innovators' Program 2020の成果 (2021)
  • Author(s): 相良壮馬,村田七海,中原一帆,橘 雅弥
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 幼児の睡眠に影響を与える生活習慣の検討 (2021)
  • Author(s): 村田絵美,吉崎亜里香,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 子どものこころの発達研究センターから展開するアジア発達障害共同研究拠点形成と共同利用推進 (2021)
  • Author(s): 橘 雅弥,片山泰一,谷池雅子,横山茂,土屋賢治,平野好幸,清水栄司,松﨑秀夫,友田明美,中村和彦,佐藤真
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 中国語版「子どもの眠りの質問票」をつかった中国青海省における子どもの睡眠調査 (2021)
  • Author(s): 蘇 平,橘 雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 双方向性スマートフォンアプリ「ねんねなび」による幼児の睡眠習慣への介入 ー社会実装による有用性検討ー (2021)
  • Author(s): 吉崎亜里香,山本知加,村田絵美,花家竜三,平田郁子,橘 雅弥,毛利育子,谷池雅子
  • Organizer: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] 発達障害（ADHD/ASD）を有する患児の周術期心理支援～チャイルド・ライフ・スペシャリスト（CLS）による治癒的介入～ (2021)
  • Author(s): 馬戸史子,橘雅弥,石田秀和,平将生,細川清人,奥山宏臣
  • Organizer: 第31回小児外科QOL研究会
• [Presentation] 胎児期におけるPGD2シグナル活性化による社会性行動や神経細胞形態への影響 (2021)
  • Author(s): 菊池泰河,早田敦子,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子,橋本 均
  • Organizer: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] How did Covid-19 pandemic affect children with neurodevelopmental disorders or their family? A report from Japan (2021)
  • Author(s): Tomoka Yamamoto,Masaya Tachibana,Arika Yoshizaki,Atsuko Ishii
  • Organizer: The Annual Malaysian Psychiatry Association Meeting 2021
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Remarks] 子どものこころの研究センターによる国際拠点形成とOUエコシステムアジア展開
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/index.html
• [Remarks] 子どものこころの研究センターによる国際拠点形成とOUエコシステムアジア展開
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [Remarks] 子どものこころの研究センターから展開する国際研究拠点の形成と社会実装
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [Funded Workshop] CRNACDD (2024)
• [Funded Workshop] The 4th International Symposium for CRNACDD 2023 (2023)