Analysis of molecular characteristics and metastatic mechanism of Pancreatic neuroendocrine neoplasm.
Project/Area Number |
21KK0146
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Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
伊藤 剛 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特任助教 (20733900)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 正典 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (10825459)
工藤 篤 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (20376734)
田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
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Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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Keywords | 膵神経内分泌腫瘍 / pan-NEN / 膵オルガノイド / RNA-seq / RNA -seq / NET / NEC / RNAーseq |
Outline of Research at the Start |
膵神経内分泌腫瘍(pan-NEN)は切除不能例には有効な治療が存在せず極めて予後不良である。従来pan-NENは稀な疾患とされていたが、技術の向上に伴い診断例は急増しており、新規治療の開発は急務である。NENは増殖能が低いが、一方で腫瘍径非依存的に他臓器へ転移することが重要な予後規定因子となっている。本国際共同研究では海外協力施設が有する独自のハイスループット解析技術と、本学が有する国内随一のpan-NEN患者コホート、患者由来オルガノイドの作成技術を統合することにより、「pan-NENの成立・進展を規定する細胞・分子機構」や「pan-NENの転移を規定する因子」を明らかとすることを目的とする
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Outline of Annual Research Achievements |
研究分担者が所属する診療科(消化器内科)においては、年間200例を超える超音波内視鏡検査を実施しており、NET診断例も年間20例以上実施している。また本研究グループの肝胆膵外科においてもpan-NEN診断例に対する手術件数は増加しており、pan-NEN患者に由来する生検・手術検体はいずれも安定した症例数の提供を受けることが可能である。これら臨床検体を用いたpan-NENオルガノイドの樹立法については既に研究代表者らにより確立・実証済みである。2022年度は当初の研究計画にのっとりpan-NEN手術検体、EUS-FNA検体、同一症例の膵非腫瘍組織や肝転移巣等からも患者由来オルガノイドを樹立し20例を超えるオルガノイドいのバンク化を行っている。pan-NENオルガノイド膵正常オルガノイド、肝転移巣由来オルガノイドの一部はRNA-seqに提出済みであり国際共同研究先IKMBの専任Bioinformaticianとはzoom会議を通して密に連携を行い解析を行なっている。肝転移を規定する遺伝子はすでに候補遺伝子をいくつか抽出済みであり今後は分子生物学的解析を行う。また本グループから国際共同研究先のキールへは医学部生、研究代表者が赴き、学会で成果の発表を行うとともに、候補遺伝子の抽出について意見交換を行い、網羅的解析技術について指導を行い知見を深めている。本年度も人体交流も含め行う予定であるとともに、代表者所属大学との部局間交流の提携の交渉も開始しており、国際交流の礎となっている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画に則り、膵オルガノイドバイオバンクの拡大を行なっており、膵癌などの他膵腫瘍由来オルガノイドを含め幅広いバイオバンクの樹立に成功している。また計画通りバイオバンクを利用した網羅的解析も開始しており、膵神経内分泌腫瘍の分子生物学的特性、転移を規定する因子の探索を目的に、国際共同研究先と協議の上候補遺伝子の絞り込みなどを行なっている。また人的交流も行なっており、本研究グループより国際共同研究先への短期留学も行なっている。今後もさらなる国際交流へと発展させていく予定となっている。したがって研究計画としては概ね順調と言える。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は当初の計画に則り、RNA-seqを引き続き国際共同研究先の専任bioinformaticianと協議を重ねて、解析を行なっていく予定である。解析は順調に進んでおり、候補遺伝子の選定を行い、その遺伝子の機能解析を分子生物学的手法を用いて行う予定である。また本年度も人的交流を積極的に行う予定であり、海外での学会発表も予定する。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Collagen type I-mediated mechanotransduction controls epithelial cell fate conversion during intestinal inflammation2022
Author(s)
Kobayashi S, Ogasawara N, Watanabe S, Yoneyama Y, Kirino S, Hiraguri Y, Inoue M, Nagata S, Okamoto-Uchida Y, Kofuji S, Shimizu H, Ito G, Mizutani T, Yamauchi S, Kinugasa Y, Kano Y, Nemoto Y, Watanabe M, Tsuchiya K, Nishina H, Okamoto R, Yui S.
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Journal Title
Inflammation and Regeneration
Volume: 42
Issue: 1
Pages: 49-49
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Zranb1-mutant mice display abnormal colonic mucus production and exacerbation of DSS-induced colitis.2022
Author(s)
Tamura A, Ito G, Matsuda H, Nibe-Shirakihara Y, Hiraoka Y, Kitagawa S, Hiraguri Y, Nagata S, Aonuma E, Otsubo K, Nemoto Y, Nagaishi T, Watanabe M, Okamoto R, Oshima S.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 628
Pages: 147-154
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epithelial X-Box Binding Protein 1 Coordinates Tumor Protein p53-Driven DNA Damage Responses and Suppression of Intestinal Carcinogenesis2022
Author(s)
Welz L, Kakavand N, Hang X, Laue G, Ito G, Silva MG, Plattner C, Mishra N, Tengen F, Ogris C, Jesinghaus M, Wottawa F, Arnold P, Kaikkonen L, Stengel S, Tran F, Das S, Kaser A, Trajanoski Z, Blumberg R, Roecken C, Saur D, Tschurtschenthaler M, Schreiber S, Rosenstiel P, Aden K.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 162(1)
Issue: 1
Pages: 223-237
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Analysis of molecular characteristics and metastatic mechanism of pancreatic neuroendocrine neoplasms.2022
Author(s)
Ryota Kuribayashi, Go Ito, Neha Mishra, Yui Hiraguri, Hiromune Katsuda, Masanori Kobayashi, Tomohiro Muto, Hironari Yamashita, Atsushi Kudo,Minoru Tanabe, Konrad Aden, Philip Rosenstiel,Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto
Organizer
International Syscid Symposium, 2022.Kiel, Germany
Related Report
Int'l Joint Research
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