ムチン異常集積に着目した肺非結核性抗酸菌症の病態解明
| Project/Area Number |
21KK0148
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
朝倉 崇徳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (10645609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
上蓑 義典 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60748789)
南宮 湖 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50594644)
西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 准教授 (90348649)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
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| Keywords | 肺NTM症 / 肺MAC症 / 気管支拡張症 / ムチン / MUC5B / 喀痰 / プロテオミクス / 空間的トランスクリプトーム / Bronchiectasis / 肺非結核性抗酸菌症 |
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| Outline of Research at the Start |
肺非結核性抗酸菌(NTM)症は慢性進行性呼吸器感染症で、日本における罹患率は近年増加し世界の中でも最も高い国のうちの一つである。抗菌薬治療における効果は限られ、新たな治療戦略が求められる。申請者は肺NTM症に特徴的な気管支拡張病変において、気道における粘液線毛クリアランス(MCC)の粘液層を構成するムチン蛋白が末梢気道で異常集積していることに着目した。本研究では本邦で集積した肺NTM症の喀痰検体を使用し、ノースカロライナ大学との国際共同研究により、肺NTM症におけるムチンの異常を明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺非結核性抗酸菌(NTM)症は難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり、抗菌薬治療における効果は限られ、新たな治療戦略が求められる。申請者のグループは、肺NTM症の患者情報・臨床検体を含むデータベースを構築し、解析・報告する中で、同疾患に特徴的な気管支拡張病変に着目した。本研究では、申請者らが集積した喀痰などの臨床検体を用いて、 国際共同研究先あるノースカロライナ大学(UNC)が独自に有する系により、ムチンおよび生物物理学的特徴を解析する。申請者は肺NTM症・気管支拡張症の病理検体を用いて、主座が末梢気道病変にあり、ムチン異常集積が重要であることを明らかにした。慶應義塾大学病院で倫理委員会で承認を得て集積した検体は400例以上となり、その一部をノースカロライナ大学に搬送し、解析のための検体準備を進めた。また同時に、患者における臨床情報を集積し、さらなる分子生物学的解析を施行するための病理組織および気道上皮細胞を集積している。2022年度および2023年度には現地に渡航し、サンプルの整理およびセミナーを含めた討議を行った。さらに、日本における気道上皮細胞培養体制を構築することができた。
2023年度では検体の一部でムチンおよびムチン濃度測定、プロテオミクス測定などを行い、肺NTM症の喀痰においてムチン濃度の異常および好中球性タンパク質、末梢気道特異的マーカーの上昇を明らかにした。さらに、病理組織検体を用いて遠位細気管支における空間的トランスクリプトームを施行することで、分泌細胞に関わる経路の亢進および線毛細胞に関する経路の低下を確認し、RNAscopeおよび免疫染色でこれらの結果を確認した。これまでのムチン集積の結果ととともに米国胸部疾患学会雑誌に受理された(Asakura T et al. Am J Respir Crit Care Med. 2024)。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Proximal and Distal Bronchioles Contribute to the Pathogenesis of Non?Cystic Fibrosis Bronchiectasis2024
Author(s)
Asakura T, Okuda K, Chen G, Dang H, Kato T, Mikami Y, Schworer SA, Gilmore RC, Radicioni G, Hawkins P, Barbosa Cardenas SM, Saito M, Cawley AM, De la Cruz G, Chua M, Alexis NE, Masugi Y, Noone PG, Ribeiro CMP, Kesimer M, Olivier KN, Hasegawa N, Randell SH, O'Neal WK, Boucher RC.
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Journal Title
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
Volume: 209
Issue: 4
Pages: 374-389
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Longitudinal significance of six-minute walk test in patients with nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an observational study2023
Author(s)
Morita A, Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Sato Y, Ogawa T, Kusumoto T, Suzuki S, Tanaka H, Lee H, Okamori S, Azekawa S, Nakagawara K, Kaji M, Nagao G, Funatsu Y, Kimizuka Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Fukunaga K, Hasegawa N.
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Journal Title
BMC Pulmonary Medicine
Volume: 23
Issue: 1
Pages: 247-247
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Radiological Pleuroparenchymal Fibroelastosis Pattern in Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: A Multicenter Retrospective Study2023
Author(s)
H Tanaka, T Asakura, S Okamori, K Furuuchi, M Yagi, K Yagi, I Hase, H Kamata, K Fujiwara, H Namkoong, K Fukunaga, K Ogawa, K Morimoto, M Fujita, N Hasegawa
Organizer
米国胸部疾患学会2023
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Natural history of radiological pleuroparenchymal fibroelastosis patterns in nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: A multicenter retrospective study in Japan2023
Author(s)
Hiromu Tanaka, Takanori Asakura, Satoshi Okamori, Koji Furuuchi, Mitsuaki Yagi, Kazuma Yagi, Isano Hase, Hirofumi Kamata, Keiji Fujiwara, Ho Namkoong, Koichi Fukunaga, Kenji Ogawa, Kozo Morimoto, Masaki Fujita, Naoki Hasegawa
Organizer
アジア太平洋呼吸器学会2023
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Int'l Joint Research
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