ニュージーランド人と日本人の比較による新規尿酸遺伝要因の探索・同定と分子機能解析

• Project/Area Number: 21KK0173
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 教授 (00528292)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関根 舞 東京薬科大学, 薬学部, 助教 (40881496) ; 豊田 優 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 講師 (80650340) ; 宮田 大資 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90844415)
• Project Period (FY): 2021-10-07 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000); Fiscal Year 2023: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000); Fiscal Year 2022: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000); Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: 尿酸 / 高尿酸血症 / 痛風 / GWAS / 国際共同研究

Outline of Research at the Start

近年、血清尿酸値に寄与する遺伝要因の理解が進んできました。ところが、その全貌は依然として不明なままです。この課題の解決を目指すにあたり、本研究では、日本人と異なる遺伝的背景を有する人々から成るニュージーランドを相手国とする国際共同研究を立案しました。血清尿酸値や尿酸関連疾患リスクに影響する遺伝要因の探索・同定を目的とした研究を実施するとともに、若手研究者を中心とする人材交流を促進することで、国際共同研究基盤のさらなる強化を図ります。

Outline of Annual Research Achievements

本国際共同研究は、血清尿酸値や尿酸関連疾患リスクに影響する遺伝要因の探索・同定を目的とした臨床遺伝学的解析に加え、新たに見出されることが期待される尿酸輸送体（候補）の分子機能解析にも取り組むことを視野に入れた2.5年計画（2021～2023年度）として企画された。その最終年度目にあたる2023年度においては、引き続き、本研究課題における海外共同研究者であるTony R. Merriman博士との精力的な共同研究に取り組んだ。特に今年度においては、ポリジェニックリスクスコアを利用した若年性痛風リスクの評価について、国際共著論文を発表することができた。また、学術的探究にとどまらず、Merriman博士が世話人を務める国際会議であるG-CAN（The Gout Hyperuricemia and Crystal-Associated Disease Network：2023年度は11月に米国にて開催）において、日本人演者を中心とするシンポジウムセッションを研究代表者：松尾がオーガナイズするなど、国際活動にも尽力した。これまでの国際活動なども評価され、当該コミュニティにおける日本人で初めての新たな世話人としてオーガナイズメンバーに迎え入れられることとなった。さらに、Merriman博士が主宰する研究室に教室員１名が半年間留学するなど、国際交流も順調に実施された。本報告書作成時点において、研究成果を取りまとめたいくつかの論文が投稿・査読中ではあるものの、本研究期間全体を通じて、複数の国際共同発表を実現できた点は特筆すべき内容であると考えられる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Otago University(ニュージーランド)
• [Int'l Joint Research] University of Alabama(米国)
• [Int'l Joint Research] Otago University(ニュージーランド)
• [Int'l Joint Research] University of Alabama(米国)
• [Int'l Joint Research] Otago University(ニュージーランド)
• [Int'l Joint Research] Shanghai Jiao Tong University/Qingdao University(中国)
• [Int'l Joint Research] National University of Kaohsiung, Taiwan/Kaohsiung Medical University, Taiwan(その他の国・地域)
• [Journal Article] Association of Gout Polygenic Risk Score With Age at Disease Onset and Tophaceous Disease in European and Polynesian Men With Gout (2023)
  • Author(s): Sumpter Nicholas A.、Takei Riku、Cadzow Murray、Topless Ruth K. G.、Phipps‐Green Amanda J.、Murphy Rinki、de Zoysa Janak、Watson Huti、Qasim Muhammad、Lupi Alexa S.、Matsuo Hirotaka、et al., Merriman Tony R.
  • Journal Title: Arthritis & Rheumatology Volume: 75 Issue: 5 Pages: 816-825
  • DOI: 10.1002/art.42393
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dysuricemia. (2023)
  • Author(s): Nakayama A, Kurajoh M, Toyoda Y, Takada T, Ichida K, Matsuo H.
  • Journal Title: Biomedicines Volume: 11 Issue: 12 Pages: 3169-3169
  • DOI: 10.3390/biomedicines11123169
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] OAT10/SLC22A13 Acts as a Renal Urate Re-Absorber : Clinico-Genetic and Functional Analyses With Pharmacological Impacts (2022)
  • Author(s): Yu Toyoda, Yusuke Kawamura, Akiyoshi Nakayama, Keito Morimoto, Seiko Shimizu, Yuki Tanahashi, Takashi Tamura, Takaaki Kondo, Yasufumi Kato, Hirotaka Matsuo, et al.
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 13 Pages: 842717-842717
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.842717
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Coffee Consumption Reduces Gout Risk Independently of Serum Uric Acid Levels: Mendelian Randomization Analyses Across Ancestry Populations (2022)
  • Author(s): Shirai Yuya、Nakayama Akiyoshi、Kawamura Yusuke、Toyoda Yu、Nakatochi Masahiro、Shimizu Seiko、Shinomiya Nariyoshi、Okada Yukinori、Matsuo Hirotaka、Japan Gout Genomics Consortium (Japan Gout)
  • Journal Title: ACR Open Rheumatology Volume: - Issue: 6 Pages: 534-539
  • DOI: 10.1002/acr2.11425
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A meta-analysis of genome-wide association studies using Japanese and Taiwanese has revealed novel loci associated with gout susceptibility (2022)
  • Author(s): Chang Shun-Jen、Toyoda Yu、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Nakatochi Masahiro、Nakayama Akiyoshi、et al.
  • Journal Title: Human Cell Volume: 35 Issue: 2 Pages: 767-770
  • DOI: 10.1007/s13577-021-00665-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genome-wide meta-analysis between renal overload type and renal underexcretion type of clinically defined gout in Japanese populations (2022)
  • Author(s): Toyoda Yu、Nakayama Akiyoshi、Nakatochi Masahiro、Kawamura Yusuke、Nakaoka Hirofumi、Yamamoto Ken、Shimizu Seiko、Ooyama Hiroshi、Ooyama Keiko、Shimizu Toru、Nagase Mitsuo、Hidaka Yuji、Ichida Kimiyoshi、Inoue Ituro、Shinomiya Nariyoshi、Matsuo Hirotaka
  • Journal Title: Molecular Genetics and Metabolism Volume: - Issue: 3 Pages: 00126-3
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2022.01.100
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 痛風の主要病因遺伝子の発見とゲノムワイド関連解析による遺伝子の個人差の解明 (2024)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Organizer: 第57回日本痛風・尿酸核酸学会総会
  • Invited
• [Presentation] 臨床診断された痛風患者のみによる病型分類別のゲノムワイド関連解析および遺伝率 (2024)
  • Author(s): 中山昌喜, 豊田優, 中杤昌弘, 河村優輔, 中岡博史, 市田公美, 高田龍平, 清水聖子, 清水徹, 大山博司, 大山恵子, 長瀬満夫, 日高雄二, 高田雄三, 四ノ宮成祥, 松尾洋孝
  • Organizer: 第57回日本痛風・尿酸核酸学会総会
• [Presentation] コーヒー摂取の習慣は血清尿酸値とは相関せずに痛風リスクを減少させる：日欧の人種集団におけるメンデルランダム化解析より (2024)
  • Author(s): 大西まなみ, 白井雄也, 野原悠希, 中山昌喜, 河村優輔, 豊田優, 染谷真澄, 中杤昌弘, 清水聖子, 四ノ宮成祥, 岡田随象, 松尾洋孝
  • Organizer: 第69回防衛衛生学会
• [Presentation] 臨床診断された痛風患者のみによる病型分類別のゲノムワイド関連解析と遺伝率 (2024)
  • Author(s): 松尾洋孝, 豊田優, 中杤昌弘, 中山昌喜, 河村優輔, 清水聖子, 中岡博史, 若井建志, 松尾恵太郎
  • Organizer: 第34回日本疫学会学術集会
• [Presentation] Recent Genetic Analyses of Gout and Dysuricemia (2023)
  • Author(s): Matsuo, H., Nakayama A., Takada T., Okada Y., Ichida K
  • Organizer: G-CAN 9th Annual Research Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Physiological and pharmacological characterization of OAT10/SLC22A13, a urate re-absorber in the kidney (2023)
  • Author(s): Takada, T., Toyoda Y., Kawamura Y., Nakayama A., Morimoto K., Shimizu S., Shinomiya N., Kobayashi Y., Ichida K., Matsuo H
  • Organizer: The 20th Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man (PP23)
  • Invited
• [Presentation] Clinico-genetics analyses of gout and urate: Recent progresses from Japan (2022)
  • Author(s): H. Matsuo, Y. Shirai, Y. Kawamura, Y. Toyoda, M. Nakatochi, A. Nakayama, S. Shimizu, T. Takada, K. Ichida, N. Shinomiya, Y. Okada
  • Organizer: Asia-Pacific Gout Consortium 5th Annual Meeting/12th Oriental gout symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] A Genome-Wide Association Analysis of 2,622,830 Individuals Reveals New Pathogenic Pathways in Gout (2022)
  • Author(s): TR. Merriman, H. Matsuo, R. Takei, M. Leask, R. Topless, Y. Shirai , Z. Li, M. et al
  • Organizer: ACR Convergence 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mendelian randomization analyses revealed that coffee consumption reduces gout risk independently of serum uric acid levels (2022)
  • Author(s): A. Nakayama, Y. Shirai, Y. Kawamura, Y. Toyoda, M. Nakatochi, S. Shimizu, N. Shinomiya, Y. Okada, H. Matsuo
  • Organizer: European Crystal Network Workshop 2022
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 防衛医科大学校 分子生体制御学講座
  • URL: http://ndmc-ipb.browse.jp/member.shtml