| Project/Area Number |
21KK0284
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | The University of Tokyo (2023)
University of Tsukuba (2021-2022) |
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Principal Investigator |
福田 茉由 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特別研究員 (60894798)
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| Project Period (FY) |
2022 – 2024
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000)
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| Keywords | 統合失調症 / 疾患マウスモデル / 認知機能障害 / 作業記憶 / ビッグデータ / 22q11.2欠失症候群 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、コロンビア大学における国際共同研究によって、高解像度測定を可能にする新技術を導入し、統合失調症の認知機能障害に関する病的神経回路形成の分子メカニズムを解明することで、新規治療法の開発に向けた知見を創出することを目的とする。統合失調症と因果関係の明確な信頼性の高いマウスモデルと患者iPS細胞を使用して、シナプスやゲノム構造、遺伝子発現等の高解像度測定により、治療標的遺伝子を特定し、認知機能に関する新規治療薬・治療法に向けたproof of conceptを創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、コロンビア大学との共同研究によって高解像度測定を可能にする新技術を導入し、統合失調症の認知機能障害に関する病的神経回路形成の分子メカニズムを解明することで、新規治療法の開発に向けた知見の創出を目的としている。
まず、単一シナプス解像度による全脳スケールのシナプトームマップの作製について、Psd95^EGFP/+:Sap102^mKO2/Y:Setd1a^+/- および Df(16)A^+/- (オス)マウスの作製を進め、実験に十分な数のコロニーを増やしている。具体的には、Psd95^EGFP/EGFP:Sap102^mKO2/mKO2(メス)のダブルホモノックインマウスの作製を完了し、これをSetd1a^+/-(オス)およびDf(16)A^+/- (オス) と交配させることで目的のマウスを得た。
また、発達中マウス脳の単一細胞トランスクリプトームと3Dゲノムアトラスの作製について、各発達段階でのbulkRNA-Seqを実施し、各ステージで複数の異なる遺伝子が変動していることを見出した。また、当初計画していたChIP-Seqの代わりに、より精度が高く多くの情報を得られるmulti-CUT&Tagによる解析を試みており、マウス前頭前野細胞を用いたプロトコル開発を進め、シーケンスをかける前段階のライブラリー作製までのプロトコルの最適化が完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
22q11.2DS患者iPS細胞作製において計画より遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
急激な円安の影響により、計画よりも渡航費や滞在費に多くの研究費を費やすこととなった。また、所属研究室のマウス飼育費用にも当初より多くの研究費を支払ったことにより、全額支出済みとなった。よって、これまでの実験データのまとめ、論文化作業に取り組む。
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