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EMTによる口腔癌高度悪性化機構の解明と制御

Research Project

Project/Area Number 22249066
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

鎌田 伸之  広島大学, その他の研究科, 教授 (70242211)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飛梅 圭  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 准教授 (40350037)
小野 重弘  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (70379882)
東川 晃一郎  広島大学, 大学病院, 講師 (80363084)
太田 耕司  広島大学, 大学病院, 助教 (20335681)
中川 貴之  広島大学, 大学病院, 病院助教 (30456230)
重石 英生  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397943)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥41,860,000 (Direct Cost: ¥32,200,000、Indirect Cost: ¥9,660,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2012: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2011: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2010: ¥15,470,000 (Direct Cost: ¥11,900,000、Indirect Cost: ¥3,570,000)
KeywordsEMT / 上皮間葉移行 / 口腔がん / がん微小環境 / 上皮・間葉移行 / 浸潤・転移 / 転写因子 / 扁平上皮癌 / 侵潤・転移
Research Abstract

上皮・間葉移行(Epithelial-Mesenchymal Transition : EMT)は、上皮細胞がその極性を失い、遊走能を持った間葉系細胞に変化する現象である。本研究においては、口腔扁平上皮癌におけるEMT誘導の機構を解明するとともに、EMTに伴って制御される個々の遺伝子産物の機能と発現の機構を検討し、口腔癌の高度悪性化の機構の解明と制御を明6かにすることを目指した研究を実施しており、本年度は以下の成果を得た。
前年度までにEMTに伴い発現亢進する遺伝子として見出したCyr61、Galectin-1がそれぞれ、がん細胞形質に及ぼす影響を重点的に解明した。Cyr61は単独ではEMTを誘導できないが、標的細胞におけるCyr61産生を誘導することができた。したがつて、E-cadherinによるホモフィリックな細胞間結合により集塊を形成するがん組織中に散発的に発生したEMT細胞はCyr61を分泌することにより、局所的な細胞集団がホモブイリックな細胞間結合を維持したまま運動浸潤する原動力となっていると考えられた。この知見は胞巣を形成して間質へ浸潤する浸潤開始部の病態を散発的に生じたEMT細胞が規定できることを示唆した
Galectin-1はCyr61同様単独ではEMTを誘導できないが、ホモフイリックな細胞間結合を維持した細胞集団の運動および浸潤を飛躍的に亢進させたが、Cyr61とは異なり標的細胞に作用し自身の局所濃度を高める所見は得られなかった。しかしEMT誘導マスター遺伝子であるSnail依存性のEMT発生頻度はGalectin-1処理により飛躍的に亢進したことから、SnailによりEMTにコミツトされた細胞も細胞外環境により、可逆的にEMT形質を示すことが示唆された。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (44 results)

  • [Journal Article] AKT primes Snail-induced EMT concomitantly with the collective migration of squamous cells.2013

    • Author(s)
      Okui G, Tobiume K, Rizqiawan A, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Higashikawa K, Kamata N
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: (In press) Issue: 9 Pages: 2039-2049

    • DOI

      10.1002/jcb.24545

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      Hatano H, Ogawa I, Shigeishi H, Kudo Y, Ohta K, Higashikawa K, Takechi M, Takata T, Kamata N
    • Journal Title

      Histol Histopathol

      Volume: 28(4) Pages: 473-480

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    • Author(s)
      Takamoto M, Takechi M, Ohta K, Ninomiya Y, Ono S, Shigeishi H, Tada M, Kamata N
    • Journal Title

      Head Face Med

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1186/1746-160x-9-3

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    • Author(s)
      Tanaka F, Rizqiawan A, Higashikawa K, Tobiume K, Okui G, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Kamata N
    • Journal Title

      Cancer Lett

      Volume: 329(2) Pages: 243-252

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    • Author(s)
      J. Yonehiro
    • Journal Title

      Int. Endod. J.

      Volume: 46 Issue: 2 Pages: 119-127

    • DOI

      10.1111/j.1365-2591.2012.02095.x

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      H, Hatanp, Y. Kudo, I. Ogawa, H. Shimasue, H. Shigeishi, K. Ohta, K. Higashikawa, M. Takechi, T. Takata, N. Kamata
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      Oral Diseases

      Volume: 18(8) Issue: 8 Pages: 756-762

    • DOI

      10.1111/j.1601-0825.2012.01942.x

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      J. Yonehiro
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      Int. Endod. J.

      Volume: 45 Issue: 12 Pages: 1103-1108

    • DOI

      10.1111/j.1365-2591.2012.02074.x

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      Takechi M, Ohta K, Ninomiya Y, Tada M, Minami M, Takamoto M, Ohta A, Nakagawa T, Fukui A, Miyamoto Y, Kamata N
    • Journal Title

      Dent Mater J

      Volume: 31(3) Pages: 465-471

    • NAID

      10030315479

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      Shigeishi H, Takechi M, Nishimura M, Takamoto M, Minami M, Ohta K, Kamata N
    • Journal Title

      Dent Mater J

      Volume: 31(1) Pages: 54-60

    • NAID

      10030128207

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    • Author(s)
      波多野寛子
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      Journal of Bone Mineral and Metabolism

      Volume: (in press) Issue: 3 Pages: 293-303

    • DOI

      10.1007/s00774-011-0318-0

    • NAID

      10031168780

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    • Author(s)
      波多野寛子
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      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      Volume: 70 Issue: 3 Pages: 626-631

    • DOI

      10.1016/j.joms.2011.04.010

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      Hatano H
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      Volume: 91(3) Pages: 379-91

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      Nguyen PT
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      Volume: 26(2) Pages: 147-56

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      Shigeishi H
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      Cancer Lett

      Volume: 307(2) Pages: 227-36

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    • Author(s)
      Ohta K
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      J Dent Res

      Volume: 90(11) Pages: 1286-92

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      Ohta K
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      Ohta K
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      Nishi H
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      高本愛, 武知正晃, 都留寛治, 石川邦夫, 鎌田伸之
    • Organizer
      第32回日本口腔インプラント学会 中国・四国支部総会・学術大会
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      高知
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      2012-11-18
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      石田陽子, 太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
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      第49回日本口腔組織培養学会学術大会
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      広島
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      2012-11-17
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      梅木泰親, 徳山麗子, 井出信次, 田所普, 大久保充, 竹部裕生亮, 熊坂祝, 舘原誠晃, 鎌田伸之, 里村一人
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      第49回日本口腔組織培養学会学術大会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2012-11-17
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      重石英生, 奥井岳, 小野重弘, 東川晃一郎, 杉山勝, 鎌田伸之
    • Organizer
      第49回日本口腔組織培養学会学術大会
    • Place of Presentation
      広島
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      2012-11-17
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      Andra R, Okui G, Higashikawa K, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Kamata. N
    • Organizer
      10^<th> Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
    • Place of Presentation
      Bali Indonesia
    • Year and Date
      2012-11-15
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    • Author(s)
      東川晃一郎
    • Organizer
      第57回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      (招待講演)
    • Year and Date
      2012-10-21
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    • Author(s)
      Andra R, Okui G, Higashikawa K, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Kamata N
    • Organizer
      第57回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-10-19
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    • Author(s)
      奥井岳, 東川晃一郎, Andra Rizqiawan, 山本一博, 重石英生, 小野重弘, 鎌田伸之
    • Organizer
      第57回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-10-19
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  • [Presentation] 炭酸アパタイト/ poly (D, Llactide-co-glycolic acid)複合体の各種物2012

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      太田彰, 武知正晃, 太田耕司, Mohammad Zeshaan Rahman, 都留寛治, 石川邦夫, 鎌田伸之
    • Organizer
      第57回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-10-19
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      多田美里, 武知正晃, 南正彦, 太田耕司, 鎌田伸之
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      第60回NPO法人日本口腔科学会中国・四国地方部会
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      広島
    • Year and Date
      2012-10-06
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      Rizqiawan A, Okui G, Tanaka F, Higashikawa K, Shigeishi H, Tobiume K, Kamata N
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-09-21
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      Okui G, Higashikawa K, Tobiume K, Rizqiawan A, Ono S, Shigeishi H, Kamata N
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-09-21
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      2012 Annual Research Report
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    • Author(s)
      福井暁子, 太田耕司, 重石英生, 西裕美, 武知正晃, 鎌田伸之
    • Organizer
      第25回日本口腔診断学会・第22回日本口腔内科学会合同学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-09-21
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    • Author(s)
      太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 石田陽子, 武知正晃, 鎌田伸之
    • Organizer
      第25回日本口腔診断学会・第22回日本口腔内科学会合同学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-09-20
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    • Author(s)
      Shigeishi H, Higashikawa K, Ono S, Sugiyama M, Kamata N
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
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      札幌
    • Year and Date
      2012-09-19
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      奥村俊哉, 原田佳枝, 鎌田伸之, 兼松隆
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      福島
    • Year and Date
      2012-09-15
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      Trail TT, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Sugita M, Kamata N
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      広島
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      2012-06-09
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      太田彰, 武知正晃, 太田耕司, 多田美里, 南正彦, 都留寛治, 石川邦夫, 鎌田伸之
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      第45回広島大学歯学会総会
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      広島
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      2012-06-09
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      太田彰, 武知正晃, 太田耕司, 南正彦, 波多野寛子, 都留寛治, 石川邦夫, 鎌田伸之
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      広島
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      広島
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      2012-05-18
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      太田耕司, 福井暁子, 西裕美, 石田陽子, 武知正晃, 鎌田伸之
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      広島
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      Ta To Tran, 飛梅圭, 藤本伸一, 水田邦子, 久保薗和美, 広野力, 杉田誠, 鎌田伸之
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    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2012-05-17
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      奥井岳
    • Organizer
      第56回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-10-21
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of the EMT induction by humoral factors in squamous cell carcinoma cells2011

    • Author(s)
      奥井岳
    • Organizer
      第70回日本癌学会・学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-10-05
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔粘膜上皮細胞,歯肉線維芽細胞におけるToll-like Receptorを介した炎症性ケモカインの発現誘導2011

    • Author(s)
      太田耕司
    • Organizer
      第21回日本口腔粘膜学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 扁平上皮癌の浸潤能獲得機構におけるEMTの関与2011

    • Author(s)
      鎌田伸之
    • Organizer
      第20回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-18
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] RHAMMの細胞増殖および分化への関与の検討2011

    • Author(s)
      波多野寛子
    • Organizer
      日本組織培養学会第84回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] EMT型口腔扁平上皮癌の高度浸潤能を制御するp63-Id3経路の解析2011

    • Author(s)
      奥井岳
    • Organizer
      第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔癌の浸潤能診断-口腔扁平上皮癌の浸潤における微小環境と上皮間葉移行の関与-2011

    • Author(s)
      東川晃一郎
    • Organizer
      第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-21
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔粘膜上皮細胞、歯肉線維芽細胞におけるRIG-Iを介した炎症性ケモカインの発現とシグナル伝達経路の解析2011

    • Author(s)
      福井暁子
    • Organizer
      第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-21
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] EMT型口腔癌の高度浸潤能を抑制するp63-Id3経路の解析2010

    • Author(s)
      奥井岳
    • Organizer
      第47回日本口腔組織培養学会学術大会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2010-11-13
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞の高度浸潤能獲得におけるCyr61の役割2010

    • Author(s)
      田中扶美
    • Organizer
      第55回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      幕張
    • Year and Date
      2010-10-17
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌の抗癌剤耐性獲得機構における微小環境因子の関与2010

    • Author(s)
      東川晃一郎
    • Organizer
      第55回(社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      幕張
    • Year and Date
      2010-10-17
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] A Snail target gene product Cyr61 regulates the invasiveness of squamous cellcarcinoma.2010

    • Author(s)
      田中扶美
    • Organizer
      第69回日本癌学会・学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-23
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Paracrine PGE2 targets epiregulin-overexpressing squamous cell carcinoma for resistance to anti-5-FU-induced apoptosis2010

    • Author(s)
      東川浩一郎
    • Organizer
      第69回日本癌学会・学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-23
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔粘膜上皮細胞, 線維芽細胞におけるRetinoic acid-inducible gene-I(RIG-I)の発現と機能2010

    • Author(s)
      福井暁子
    • Organizer
      第20回口腔粘膜学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-08-01
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] RHAMM Induces Proliferative Activities of Cementifying Fibroma Cells2010

    • Author(s)
      波多野寛子
    • Organizer
      88th General Session of the IADR
    • Place of Presentation
      Barcelona, スペイン
    • Year and Date
      2010-07-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] PGE2-induced expression of NR4A2 confers anti-apototic capability.2010

    • Author(s)
      重石英生
    • Organizer
      88th General Session of the IADR
    • Place of Presentation
      Barcelona, スペイン
    • Year and Date
      2010-07-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト口腔扁平上皮癌におけるNR4A2の発現および機能解析2010

    • Author(s)
      重石英生
    • Organizer
      第64回日本口腔科学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-06-25
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨形成線維腫由来細胞におけるRHAMMの機能解析2010

    • Author(s)
      波多野寛子
    • Organizer
      第64回日本口腔科学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-06-25
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞の高度浸潤能獲得におけるCyr61の役割2010

    • Author(s)
      田中扶美
    • Organizer
      第64回日本口腔科学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-06-25
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Snailが制御する口腔扁平上皮癌細胞における浸潤能を付与する分泌タンパク2010

    • Author(s)
      田中扶美
    • Organizer
      第43回広島大学歯学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2010-06-12
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨形成線維腫由来細胞株の網羅的遺伝子発現解析と高発現遺伝子RHAMMの細胞増殖への関与2010

    • Author(s)
      波多野寛子
    • Organizer
      第83回日本組織培養学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-05-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 口腔粘膜上皮細胞, 歯肉線維芽細胞におけるToll-line receptorの発現と機能2010

    • Author(s)
      福井暁子
    • Organizer
      第83回日本組織培養学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-05-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2019-07-29  

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