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Development of therapeutic strategy for intractable neuropsychiatric disease using chemical chaperones

Research Project

Project/Area Number 22390049
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

SAKAI Norio  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (70263407)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HIDE Izumi  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (20253073)
TANAKA Shigeru  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (20512651)
SEKI Takahiro  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (50335650)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2010: ¥11,050,000 (Direct Cost: ¥8,500,000、Indirect Cost: ¥2,550,000)
Keywordsケミカルシャペロン シャペロン介在性オートファジー / セロトニントランスポーター / γPKC / 膜輸送 / ケミカルシャペロン / 脳虚血 / うつ病 / 神経変性疾患 / 小脳長期抑圧 / セロトニントランスポータ / シャペロン介在性オートファジー / 低酸素負荷
Research Abstract

(1) Congo red inhibited the aggregate formation of mutant ・PKC, which caused spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), thereby, the cytotoxicity of SCA14 mutant ・PKC was reduced.
(2) It is believed that 30 % of proteins are degraded by the chaperone-mediated autophagy (CMA). We developed the fluorescent-based probe, HaloTag-fused GAPDH, which can evaluate the cellular activity of CMA in single cell level. Using this probe, we demonstrated that CMA is inhibited in cells expressing SCA14 mutant ・PKC.
(3) We revealed that 4-phenylbutylate (4-PBA), a chemical chaperone, increased the serotonin uptake activity of serotonin transporter (SERT) probably by accelerating SERT membrane trafficking.

Report

(4 results)
  • 2012 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (101 results)

All 2013 2012 2011 2010 Other

All Journal Article (28 results) (of which Peer Reviewed: 28 results) Presentation (73 results)

  • [Journal Article] a membrane-targeted deubiquitinating enzyme, is activated by ubiquitination and regulatesmembrane dynamics, cell motility and endocytosis2013

    • Author(s)
      Seki, T., Gong, J., Williams, A. J., Sakai, N., Todi, S. V. and Paulson, H. L. JosD1
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

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    • Author(s)
      Fujiwara, M., Yamamoto, H., Miyagi, T., Seki, T., Tanaka, S., Hide, I. and Sakai, N
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci

    • NAID

      10031185399

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    • Author(s)
      Yamamoto, H., Tanaka S., Tanaka, A., Hide, I. Seki, T. and Sakai, N
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci

      Volume: 121 Pages: 25-38

    • NAID

      10031147584

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    • Author(s)
      Yamamoto, H
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 121 Issue: 1 Pages: 25-38

    • DOI

      10.1254/jphs.12229FP

    • NAID

      10031147584

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      Fujiwara, M
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      Seki, T., Ki Y., Tanaka, S., Dohi, E., Onji, T., Yamamoto, K., Seki T, Yoshino KI, Tanaka S, Dohi E, Onji T, Yamamoto K, Hide, I., Sakai, N. et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: e31232-e31232

    • DOI

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      Dohi, E., Tanaka, S., Seki, T, m Miyagi, T., Hide, I., Sakai, N. et al.
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      Volume: 60 Issue: 4 Pages: 431-442

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      10.1016/j.neuint.2012.01.020

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      Harada, K., Hide, I., Seki, T., Tanaka, S., Nakata, Y., Sakai, N.
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      Journal of Neurochemistry

      Volume: 116 Issue: 6 Pages: 1138-1147

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      Seki, T, Sakai, N, 他
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      Volume: 116 Issue: 3 Pages: 239-247

    • DOI

      10.1254/jphs.11R04CP

    • NAID

      10029894921

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
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      Volume: 89 Issue: 1 Pages: 149-159

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      Volume: 22 Issue: 8 Pages: 1340-1352

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      Volume: 31 Issue: 40 Pages: 14324-14334

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      Volume: 12(S1) Issue: sup1 Pages: 95-98

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      Genes to Cells

      Volume: 15 Pages: 425-437

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      Mol. Nurt. and Food Res

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      Seki, T.Sakai, N., 他
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      2012-03-14
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  • [Presentation] 低酸素環境下におけるGs共役型受容体GPR3の神経細胞保護作用2012

    • Author(s)
      田中茂 宮城達博 酒井規雄
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-14
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    • Author(s)
      田中茂, 酒井規雄, 他
    • Organizer
      第85回薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-14
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    • Author(s)
      土肥栄佑, 酒井規雄, 他
    • Organizer
      第85回薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-03-14
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      秀和泉 神垣真由美 関貴弘 酒井規雄
    • Organizer
      第122回薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-11-16
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  • [Presentation] ケミカルシャペロンのセロトニントランスポーター機能に対する影響2011

    • Author(s)
      酒井規雄 藤原雅幸 山本光 田中茂 秀和泉
    • Organizer
      第54回神経化学会大会
    • Place of Presentation
      山代温泉 石川
    • Year and Date
      2011-09-27
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      山本光 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第54回神経化学会大会
    • Place of Presentation
      山代温泉 石川
    • Year and Date
      2011-09-27
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      山本光, 酒井規雄, 他
    • Organizer
      第54回神経化学会大会
    • Place of Presentation
      山代温泉石川
    • Year and Date
      2011-09-27
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  • [Presentation] ケミカルシャペロンのセロトニントランスポーター機能に対する影響2011

    • Author(s)
      酒井規雄, 藤原雅幸, 他
    • Organizer
      第54回神経化学会大会
    • Place of Presentation
      山代温泉石川
    • Year and Date
      2011-09-27
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      酒井規雄, 藤原雅幸, ほか
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      第15回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      徳島文理大学徳島
    • Year and Date
      2011-08-11
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      山本光, 酒井規雄, 他
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      第15回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      徳島文理大学徳島
    • Year and Date
      2011-08-11
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      酒井規雄, 藤原雅幸, ほか
    • Organizer
      第15回活性アミンに関するワークショップ
    • Place of Presentation
      徳島文理大学徳島
    • Year and Date
      2011-08-11
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      酒井規雄 藤原雅幸 田中茂 関貴弘 秀和泉
    • Organizer
      第119回薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知 名古屋
    • Year and Date
      2011-07-08
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      酒井規雄, 藤原雅幸, 他
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      第119回薬理学会近畿部会
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      ウインク愛知名古屋
    • Year and Date
      2011-07-08
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      土肥栄佑 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第52回日本神経学会
    • Place of Presentation
      名古屋
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      2011-05-20
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      土肥栄佑, 酒井規雄, 他
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      第52回日本神経学会
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    • Year and Date
      2011-05-20
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    • Author(s)
      酒井規雄 関貴弘 田中茂 秀和泉 齋藤尚亮
    • Organizer
      第52回日本神経学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-05-19
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    • Author(s)
      酒井規雄, 他
    • Organizer
      第52回日本神経学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-05-19
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    • Author(s)
      関 貴弘、田中茂 隠地智也 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
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      2011-03-24
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      関 貴弘
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      第84回日本薬理学会年会
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      横浜市
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      2011-03-23
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      隠地智也、関貴弘 秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2011-03-23
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      藤原雅幸、山本光 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
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      横浜市
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      2011-03-23
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      山本 光、藤原雅幸 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
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      横浜市
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      2011-03-23
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      藤原俊輔、秀和泉 田中茂 関貴弘 酒井規雄
    • Organizer
      第84回日本薬理学会年会
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      横浜市
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      2011-03-22
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      田中茂 酒井規雄 秀和泉 関貴弘
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      アメリカ合衆国 ワシントンDC
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      土肥栄佑 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
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      アメリカ合衆国 ワシントンDC
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      田中茂 宮城達博 土肥栄佑 秀和泉 関貴弘 酒井規雄
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      第34回日本神経科学会
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      横浜
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      土肥栄佑 田中茂 秀和泉 関貴弘 酒井規雄
    • Organizer
      第34回日本神経科学会
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      横浜
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      第34回日本神経科学会
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      田中茂, 酒井規雄, 他
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      第34回日本神経科学会
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      パシフィコ横浜
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      土肥栄佑, 酒井規雄, 他
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      ワシントDC米国
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      田中茂, 酒井規雄, 他
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      Neuroscience meeting 2011
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      ワシントンDC,米国
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      関 貴弘、隠地智也、 秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      BMB2010
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      神戸市
    • Year and Date
      2010-12-07
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      隠地智也、関 貴弘 秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸市
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      2010-12-07
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      酒井規雄, 他
    • Organizer
      第118回薬理学会近畿部会
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      大阪
    • Year and Date
      2010-11-19
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      酒井規雄 関 貴弘 秀和泉 田中茂
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      第118回日本薬理学会近畿部会
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      大阪市
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      2010-11-18
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    • Author(s)
      関 貴弘 隠地智也 秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-11-14
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      田中茂 宮城達博 土肥栄佑 秀和泉 関貴弘 酒井規雄
    • Organizer
      Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-11-14
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    • Author(s)
      関 貴弘 隠地智也、秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      Neuro2010
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      神戸市
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      2010-09-02
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      田中茂 宮城達博 土肥栄佑 秀和泉 関貴弘 酒井規雄
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      Neuro2010
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      神戸市
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      2010-09-02
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      Neuro2010
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      2010-09-02
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      山本和央, 酒井規雄, 他
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      第117回薬理学会近畿部会
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      山本和央、関貴弘 秀和泉 田中茂 酒井規雄
    • Organizer
      第117回日本薬理学会近畿部会
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      2010-07-08
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      田中茂, 酒井規雄, 他
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      田中茂, 酒井規雄, 他
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      New Orleans, USA
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      Neuroscience 2012 (Annual meeting of society for neuroscience)
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      第122回薬理学会近畿部会
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      大阪
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] GPR3を介した突起伸長にGbetagannmaを介する経路が部分的に関与する。

    • Author(s)
      田中茂
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] oll様受容体4活性化により生存するミクログリアは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を自己誘導する。

    • Author(s)
      神垣真由美
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2019-07-29  

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