血液脳関門破綻と血管内皮障害とに共通する接着因子の作用メカニズムの解明

• Project/Area Number: 22390122
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 市原 佐保子 Mie University, 准教授 (20378326)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006) ; 市原 学 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90252238)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥15,470,000 (Direct Cost: ¥11,900,000、Indirect Cost: ¥3,570,000); Fiscal Year 2011: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2010: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
• Keywords: 環境化学物質 / 酸化ストレス / 心血管障害 / 接着因子

Research Abstract

ダイオキシン類や内分泌撹乱化学物質などによる環境汚染に加え、ナノ素材などの新規工業的素材の健康への影響に社会的関心が高まり、毒性のリスク評価や環境基準値の設定が求められている。特に、最近では、環境化学物質による循環器系への影響が注目されている。本研究では、物質の脳への移行を制御し、中枢神経障害発症に関連する血液脳関門の機能調節と、動脈硬化や血管新生など循環器系疾患や癌形成の機構に重要な役割を果たす「接着因子」に着目し、環境化学物質の心血管系と中枢神経系に対する毒性とその障害機構に関与する接着因子の役割を解明し、化学物質の心血管系および中枢神経系臓器に対するリスク評価のための科学的基礎資料を作成することを目的とする。平成22年度は、ダイオキシン類や多環香族炭化水素などの化学物質を含む様々な異物や薬物を代謝および解毒する防御機構の第2相反応に関与する転写因子NF-E2-related factor-2(Nrf2)に着目し、Nrf2遺伝子欠損マウスを用いて、下肢虚血後に惹起される血管新生の変化を野生型マウスと比較検討し、Nrf2の血管新生における役割を解明するとともに、増加する活性酸素や接着因子の血管新生に対する影響も検討し、国際および国内での学会発表および国際論文への報告をした。

Research Products

• [Journal Article] Relation of a common variant of the adiponectin gene to serum adiponectin concentration and metabolic traits in an aged Japanese population. (2011)
  • Author(s): Tanimura D, Shibata R, Izawa H, Hirashiki A, Asano H, Murase Y, Miyata S, Nakatochi M, Ouchi N, Ichihara S, Yasui K, Yoshida T, Naruse K, Matsubara T, Yokota M.
  • Journal Title: Eur J Hum Genet Volume: 19 Pages: 262-269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of a polymorphism of BTN2A1 with myocardial infarction in East Asian populations. (2011)
  • Author(s): Yamada Y, Nishida T, Ichihara S, Sawabe M, Fuku N, Nishigaki Y, Aoyagi Y, Tanaka M, Fujiwara Y, Yoshida H, Shinkai S, Satoh K, Kato K, Fujimaki T, Yokoi K, Oguri M, Yoshida T, Watanabe S, Nozawa Y, Hasegawa A, Kojima T, Han BG, Ahn Y, Lee M, Shin DJ, Lee JH, Jang Y.
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 215 Pages: 145-152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Beneficial effects of growth hormone-related peptide on myocardial oxidative stress and left ventricular dysfunction in dilated cardio myopathic hamsters. (2010)
  • Author(s): Kato Y, Iwase M, Ichihara S, Kanazawa H, Hashimoto K, Noda A, Nagata K, Koike Y, Yokota M.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 74 Pages: 163-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased susceptibility of Nrf2-null mice to 1-bromopropane-induced hepatotoxicity (2010)
  • Author(s): Liu F, Ichihara S, Valentine WM, Itoh K, Yamamoto M, Mohideen SS, Sai U, Kitoh J, Ichihara G.
  • Journal Title: Toxicological Science Volume: 115 Pages: 596-606
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ablation of the transcription factor Nrf2 promotes ischemia-induced neovascularization by enhancing the inflammatory response. (2010)
  • Author(s): Ichihara S, Yamada Y, Liu F, Murohara T, Itoh K, Yamamoto M, Ichihara G.
  • Journal Title: Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology Volume: 30 Pages: 1553-1561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose-Dependent Neurologic Abnormalities in Workers Exposed to 1-Bromopropane. (2010)
  • Author(s): Li W, Shibata E, Zhou Z, Ichihara S, Wang H, Wang Q, Li J, Zhang L, Wakai K, Takeuchi Y, Ding X, Ichihara G.
  • Journal Title: Journal of Occupational and Environmental Medicine Volume: 52 Pages: 769-777
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Genomics and Proteomics Analysis identified the proteins associated with adipocyte lipolysis as a key regulator for the pathogenesis or progression of metabolic syndrome. (2011)
  • Author(s): Jie Chang, Shinji Oikawa, Chisa Ando, Kentaro, Kuzuya, Gaku Ichihara, Sahoko Ichihara.
  • Organizer: The 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-03-07
• [Presentation] Hyperphosphatemia and Hypozincemia Affect Peripheral Nervous System in SHR/NDmcr-cp, a Model of Metabolic Syndrome (2011)
  • Author(s): Yuka Suzuki, Sahoko Ichihara, Ai Kato, Takahiro Yamaguchi, Yoshiji Yamada, Gaku Ichihara.
  • Organizer: The 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-03-07
• [Presentation] The occupational health survey on workers and nanoparticle numbers in the factory handling nano-titanium dioxide (2011)
  • Author(s): Sahoko Ichihara, Weihua Li, Takahiro Kobayashi, Seiichi Omura, Yusuke Hiraku, Xuncheng Ding, Gaku Ichihara.
  • Organizer: The 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-03-07
• [Presentation] Effects of 1-bromopropane exposure on myelination and astroglia in rat brain. (2011)
  • Author(s): Sahabudeen Sheik Mohideen, Sahoko Ichihara, Zhen Huang, Ling Zhang, Kaviarasan Subramanian, Junzo Kitoh, Gaku Ichihara.
  • Organizer: The 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-03-07
• [Presentation] Exposure to 1-bromopropane Dedegenerates noradrenergic axons in the rat brain. (2011)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Sahabudeen Sheik Mohideen, Sahoko Ichihara, Shoji Nakamura.
  • Organizer: The 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2011-03-07
• [Presentation] Occupational health survey on factory handling Titanium dioxide. (2011)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Takahiro Kobayashi, Seiji Omura, Yuji Fujitani, Weihua Li Xuncheng Ding, Qiangyi Wang, Ying Liu, Yusuke Hiraku, Sahoko Ichihara.
  • Organizer: ナノ・バイオメディシンシンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-02-21
• [Presentation] Genomics and proteomics analysis identified the proteins associated with adipocyte lipolysis as a key regulator for the pathogenesis or progression of metabolic syndrome (2011)
  • Author(s): Jie Chang, Shinji Oikawa, Chisa Ando, Kentaro Kuzuya, Sahoko Ichihara.
  • Organizer: 第10回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-01-21
• [Presentation] Proteomic analysis of hippocampal protein in rats exposed 1-bromopropane (2011)
  • Author(s): Zhenlie Huang, Sahoko Ichihara, Shinji Oikawa, Jie Chang, Lingyi Zhang, Kaviarasan Suburamanian, Sahabudeen Sheil Mohideen, Gaku Ichihara.
  • Organizer: 第10回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-01-21
• [Presentation] Effects of 1-bromopropane exposure on myelination and astroglia activation in rat brain (2011)
  • Author(s): Sahabudeen Sheik Mohideen, Sahoko Ichihara, Zhenlie Huang, Lingyi Zhang, Kaviarasan Suburamanian, Gaku Ichihara.
  • Organizer: 第10回分子予防環境医学研究会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-01-21
• [Presentation] Involvement of oxidative stress in toxicity of 1-bromopropane, an alternative to ozone-depleting solvents. (2010)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Fang Liu, Junzoh Kitoh, Sahoko Ichihara, Yasuhiro Takeuchi.
  • Organizer: The 6th International Forum on "Oxidative Stress and Aging"
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan
  • Year and Date: 2010-09-06
• [Presentation] マイクロアレイ及びプロテオミクス解析によるメタボリック症候群の標的分子マーカーの探索 (2010)
  • Author(s): 常杰、市原佐保子、安藤知沙、葛谷憲太郎、及川伸二
  • Organizer: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2010-07-26
• [Presentation] プロテオミクス技術を用いた1-ブロモプロパンによる中枢神経障害に関連するタンパク質の探索 (2010)
  • Author(s): 安藤知沙、市原佐保子、葛谷憲太郎、常杰、黄振烈、市原学、及川伸二
  • Organizer: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会・第6回日本臨床プロテオーム研究会連合大会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2010-07-26
• [Presentation] Dose-dependent neurologic abnormalities in workers exposed to 1-bromopropane. (2010)
  • Author(s): Gaku Ichihara, Weihua Li, Eiji Shibata, Zhijun Zhou, Sahoko Ichihara, Hailan Wang, Qiangyi Wang, Jefe Li, Lingyi Zhang, Yoshihiro Takeuchi, Xuncheng Ding.
  • Organizer: The XII International Congress of Toxicology
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2010-07-20
• [Presentation] ストレス応答性転写因子Nrf2の心肥大における役割の解明 (2010)
  • Author(s): 市原佐保子、山田芳司、劉芳、伊東健、山本雅之、市原学
  • Organizer: 第80回日本衛生学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] ヒトにおける1-ブロモプロパンの量依存的な健康影響-再解析による新しい知見- (2010)
  • Author(s): 張霊逸、李衛華、柴田英治、市原佐保子、王強毅、李潔斐、若井健志、竹内康浩、丁訓誠、市原学
  • Organizer: 第80回日本衛生学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] nrf2ノックアウトマウスは1-ブロモプロパン曝露に対し感受性が高い (2010)
  • Author(s): 劉芳、市原佐保子、Sahabudeen Sheik Mohideen、伊東健、山本雅之、William M.Valentine、鬼頭純三、市原学
  • Organizer: 第80回日本衛生学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] ヒトにおける1-ブロモプロパンの量依存的な神経、血管、生化学指標への影響-再解析による新しい知見- (2010)
  • Author(s): 張霊逸、李衛華、柴田英治、市原佐保子、王強毅、李潔斐、若井健志、竹内康浩、丁訓誠、市原学
  • Organizer: 第83回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] 転写因子nrf2による生体防御反応と酸化ストレスの1-ブロモプロパン毒性における役割 (2010)
  • Author(s): 劉芳、市原佐保子、シェイクモヒディーンザハブデーン、伊東健、山本雅之、ウィリアムエムヴェレンタイン、鬼頭純三、市原学
  • Organizer: 第83回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] 建設作業者の職種と胸膜肥厚斑発生部位に関する検討 (2010)
  • Author(s): 柴田英治、Mo'men Hafez、市原学、市原佐保子、上島通弘、酒井潔
  • Organizer: 第83回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 2010-05-10
• [Presentation] Peroxiredoxin 2 is a promising novel marker mediating the early phase of the left ventricular dysfunction in cardiomyopathy
  • Author(s): Kentaro Kuzuya, Sahoko Ichihara, Shinji Oikawa.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜(地震により開催中止)
• [Presentation] Genomic and proteomic analysis identifies the proteins associated with adipocyte lipolysis as key regulators for the pathogenesis of metabolic syndrome
  • Author(s): Jie Chang, Sahoko Ichihara, Shinji Oikawa.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜(地震により開催中止)
• [Presentation] 分散化多層カーボンナノチューブのラット脳への影響
  • Author(s): 市原学、田中昭代、平田美由紀、市原佐保子、王強毅、伊東秀記
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Presentation] ナノ酸化チタンの心肺機能への影響に関する調査研究
  • Author(s): 市原佐保子、小林隆弘、李衛華、尾村誠一、平工雄介、丁訓誠、市原学
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Presentation] Genomic and proteomic analysis identifies the proteins associated with adipocyte lipolysis as key regulators for the pathogenesis of metabolic syndrome
  • Author(s): Jie Chang, Sahoko Ichihara, Shinji Oikawa.
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Presentation] 1-ブロモプロパン曝露によるラット脳のミエリン化、アストロサイト活性化への影響
  • Author(s): Sahabudeen Sheik Mohideen, 市原佐保子、黄振烈、張霊逸、Kaviarasan Suburamanian, 市原学
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Presentation] 1-ブロモプロパンに曝露されたラットにおける脳海馬蛋白のプロテオミクス解析
  • Author(s): 黄振烈、市原佐保子、及川伸二、常杰、張霊逸、Kaviarasan Suburamanian, 市原学
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Presentation] チェルノブイリ被災地域における罹患率調査(第1報)
  • Author(s): 木村真三、七澤潔、竹内高明、三浦善憲、市原佐保子、市原学、サフー・サラタ、遠藤暁、大瀧慈、藤田博美
  • Organizer: 第81回日本衛生学会総会
  • Place of Presentation: 東京(地震により誌上開催)
• [Book] Stroke. (2010)
  • Author(s): Yoshiji Yamada, Sahoko Ichihara, Tamotsu Nishida.
  • Publisher: New York : Oxford University Press.