巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
| Project/Area Number |
22390191
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
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| Project Period (FY) |
2010 – 2013
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2011)
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| Budget Amount *help |
¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2010: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | 細胞・組織 / 巨核球 / ニッチ / Notch / CD42a / レポーター / トロンボポエチン |
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| Research Abstract |
骨髄巨核球は、巨核球と赤芽球の共通前駆細胞(MEP)に由来するとする説の他、諸説あるものの定説はない。GP1b(CD42)-V-IX複合体は、成熟骨髄巨核球と血小板で発現されていることはよく知られているが、造血前駆細胞における発現は知られてこなかった。報告者らの今回の研究ではまず、マウス骨髄でcommon myeloid progenitor(CMP)として同定される細胞(Lin-c-Kit+Sca1-CD34+CD16/32low)の3-6%において、GP1b(CD42)-V-IX複合体構成要素であるGP1bα(CD42b)が発現されていることを見いだした。このGP1bα陽性細胞は、培養すると成熟巨核球にのみ分化する能力を有していることを発見し、GP1bα+MegPと命名した。GP1bα+MegPは、MEPには由来せず、純度の高い造血幹細胞分画として知られるLin-c-Kit+Sca1+CD150+細胞に由来することが明らかになった。これらの発見は、造血幹細胞に直接由来する、巨核球分化の新たな経路の存在を示唆するものである。
一方、GP1bα+MegPは、Notchシグナル下流におけるもっとも重要な転写因子であるHes1を強く発現していることを見いだした。また、ヒト巨核球系細胞株であるUT7-TPOの成熟巨核球への分化が、Hes1のドミナント・ネガティブ変異体を導入することによって抑制された。
現在、Notchシグナルの中核分子であるRBP-JKノックアウトマウスなどを用いて、新たに見いだした巨核球分化経路におけるNotchシグナルの役割について解析を行なっている。
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Report
(2 results)
Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Notch2 signaling is required for proper mast cell distribution and mucosal immunity in the intestine2011
Author(s)
Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y, Saito TI, Maruyama H, Morishita Y, Nakagami- Yamaguchi E, Kumano K, Yagita H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M, Yasutomo K, Chiba S.
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Journal Title
Blood
Volume: 117
Pages: 128-134
NAID
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[Journal Article] Difference in blood tacrolimus concentration between ACMIA and MEIA in samples with low haematocrit values2010
Author(s)
Doki K, Homma M, Hori T, Tomita T, Hasegawa Y, Ito S, Fukunaga K, Kaneko M, Chiba S, Sumida T, Ohkohchi N, Kohda Y.
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Journal Title
Journal of Pharmacy and Pharmacology
Volume: 62
Pages: 1185-1188
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[Journal Article] Hesl immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia2010
Author(s)
Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, HaradaY, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Kurokawa M, Kitamura T, Chiba S.
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Journal Title
Blood
Volume: 115
Pages: 2872-2881
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[Presentation] Profiling of multiple gene mutations in myelodysplastic syndromes using high-throughput resequenceing combined with barcode labeling2010
Author(s)
Nagata Y, Sanada M, Yoshida K, Nakaya T, Matsubara A, Obara N, Ishiyama N, Miyawaki S, Takita J, Chiba S, Shih L-Y, Koeffler HP, Ogawa S.
Organizer
The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
Place of Presentation
オーランド(米国フロリダ州)
Year and Date
2010-12-06
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Author(s)
Yoshida K, Sanada M, Nagata Y, Kawahata R, Kato M, Matsubara A, Takita J, Mori H, Ishiyama K, Ishikawa T, Miyawaki S, Obara N, Chiba S, Ogawa S.
Organizer
The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
Place of Presentation
オーランド(米国フロリダ州)
Year and Date
2010-12-06
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Author(s)
Nishikii H, Nakamura N, Kondo Y, Kojima M, Takizawa J, Hasegawa Y, Okoshi Y, Suzukawa K, Yokoyama Y, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Noguchi M, Aoki M, Ando K, Chiba S.
Organizer
第72回日本血液学会総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(横浜)
Year and Date
2010-09-25
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