網膜色素変性症に対する骨髄由来幹細胞薬剤賦活と低線量・低線量率放射線治療の実現

• Project/Area Number: 22390323
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大谷 篤史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30314222)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 華子 京都大学, 医学研究科, 助教 (20372162)
• Project Period (FY): 2010 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥15,860,000 (Direct Cost: ¥12,200,000、Indirect Cost: ¥3,660,000); Fiscal Year 2011: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2010: ¥10,790,000 (Direct Cost: ¥8,300,000、Indirect Cost: ¥2,490,000)
• Keywords: 網膜色素変性 / GCSF / エリスロポエチン / 低線量放射線 / 放射線ホルミシス / 神経保護 / 骨髄由来幹細胞

Research Abstract

網膜色素変性マウスを用いて顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)エリスロポエチン(EPO)投与によって誘導される細胞の網膜に対する働きを詳細に検討した。
網膜の変性に従って、末梢血中の骨髄由来細胞が網膜内に誘導されマイクログリアなどの細胞に分化することはすでに示したが、それらの細胞を網膜内に誘導するメカニズムとそれによって誘導される細胞について詳細は明らかにされていない。以前SDF-1にて誘導される細胞が網膜神経保護的に働くのではないかというデータを発表したが、今回はより広く知られているMCP-1について検討した。
MCP-1の受容体であるCCR2のノックアウトマウスと網膜変性マウスを交配させ、CCR2-/-変性マウスを作製し、網膜変性の変化を確認した。半年まで経過観察を行ったが、MCP-1により誘導される細胞はSDF-1と異なり、神経障害的に働く可能性があることがわかった。つまり、同じ骨髄由来、末梢血細胞であり変性に従って網膜に誘導される細胞でありながら、神経変性には反対の働きをする細胞群が存在することが分かった。GCSF EPO治療では両細胞群ともに増加するが、より効率的な神経保護を考えると誘導細胞にも注目する必要がありそうであった。
低線量放射線治療では論文が受理された。線量と照射間隔についてはまだ検討の余地がある。放射線のよる生体への影響が地震の後からより関心を持って議論されるようになっている。我々の研究は放射線の使い方によって生体反応がかわることを示しているもので、悪影響がないものであると主張しているのではない。より効率的で効果的な方法を見出していく。

Research Products

• [Journal Article] Low-dose-rate, low-dose irradiation delays neurodegeneration in a model of retinitis pigmentosa (2012)
  • Author(s): Otani A, et al
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 180 Pages: 328-336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outer retinal circular structures in patients with Bietti crystalline retinopathy (2012)
  • Author(s): Kojima H, et al
  • Journal Title: Br J Ophthalmol Volume: 29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor attenuates oxidative stress-induced apoptosis in vascular endothelial cells and exhibits functional and morphologic protective effect in oxygen-induced retinopathy (2011)
  • Author(s): Kojima H, et al
  • Journal Title: Blood Volume: 117 Pages: 1091-1100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor attenuates oxidative stress-induced apoptosis in vascular endothelial cells and exhibits functional and morphological protective effect in oxygen-induced retinopathy. (2011)
  • Author(s): Kojima H, Otani A, et al.
  • Journal Title: Blood Volume: 117 Pages: 1091-1100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spectral-domain optical coherence tomography findings in the mizuo-nakamura phenomenon of oguchi disease. (2011)
  • Author(s): Takada M, Otani A, et al
  • Journal Title: Retina Volume: 31 Pages: 626-628
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone marrow-derived cells are differentially involved in pathological and physiological retinal angiogenesis in mice. (2011)
  • Author(s): Zou H, Otani A, et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 391 Pages: 1268-1273
  • NAID: 120001823761
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 網膜変性疾患の診断と治療の可能性 (2011)
  • Author(s): 大谷篤史
  • Organizer: 京都眼科医会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-04-16
• [Presentation] AMD治療の現状・課題 解決に向けて (2010)
  • Author(s): 大谷篤史
  • Organizer: 宮崎県眼科医会講習会
  • Place of Presentation: 宮崎市(招待講演)
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Book] 脈絡膜新生血管は何故黄斑部に好発するのか「視覚の不思議」眼のサイエンス (2010)
  • Author(s): 大谷篤史
  • Publisher: 文光堂