Development of a new cancer chemotherapy by using curcumin analogs

• Project/Area Number: 22501041
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Clinical oncology
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: SHIBATA Hiroyuki 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50260071)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): IWABUCHI Yoshiharu 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20211766) ; UEHARA Yoshihiko 東北大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30223499) ; OHORI Hisatsugu 東北大学, 医学部附属病院, 助教 (30431555)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2012: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2010: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: クルクミン / 抗腫瘍活性 / NF-κBシグナル伝達阻害 / がん幹細胞 / 誘導体 / 腫瘍血管阻害活性 / 転移抑制活性 / 発がん予防活性 / マルチターゲット / がん治療 / ミエローマ / 血管新生阻害 / 浸潤抑制 / 抗がん剤 / 放射線防護作用

Research Abstract

We have developed 86 types of new curcumin analogs, successfully resulting in getting several analogs with higher anti-cancer potential. These analogs are effective for various cancers including colorectal cancer stem cells. They are shown to be NF-κB inhibitors. In animal models, they were also shown to be effective for some cancers such as gastric cancers and colorectal cancer stem cells. These data indicate that new curcumin analogs have some potential to treat cancers.

Research Products

• [Journal Article] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin (Theracurmin) in cancer patients (2013)
  • Author(s): Kanai M
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology Volume: on line Issue: 6 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2151-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The curcumin analog GO-Y030 is a novel inhibitor of IKKβ that suppresses NF-κB signaling and induces apoptosis (2011)
  • Author(s): Sato, A., Kudo, C., Yamakoshi, H., Uehara, Y., Ohor,i H., Ishioka, C., Iwabuchi, Y. Shibata H.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 102(5) Pages: 1045-1051
  • NAID: 10029293736
• [Journal Article] Targeting colon cancer stem cells using a new curcumin analogue (2011)
  • Author(s): Lin L, Liu Y, Li H, Li P-K, Shibata H, Iwabuchi Y, Lin J.
  • Journal Title: GO-Y030. Br J Cancer Volume: 105 Pages: 212-220
• [Journal Article] Synthesis of 86 species of 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienes analogs of curcumin can yield a good lead in vivo (2011)
  • Author(s): Kudo C, Yamakoshi H, Sato A, Nanjo H, Ohori H, Ishioka C, Iwabuchi Y, Shibata H.
  • Journal Title: BMC Pharmacology Volume: 28
• [Journal Article] Novel curcumin analogs, GO-Y030 and GO-Y078, are multi-targeted agents for multiple myeloma with enhanced abilities (2011)
  • Author(s): Kudo C, Yamakoshi H, Sato A, Ohori H, Ishioka C, Iwabuchi Y, Shibata H.
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 31(11) Pages: 3719-3726
• [Journal Article] Targeting colon cancer stem cells using a new curcumin analogue, G0-Y030 (2011)
  • Author(s): H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 105 Pages: 212-220
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Curcumin analog G0-Y030 is a novel inhibitor of IKKβ that suppresses NF-κB signaling and induces apoptosis (2011)
  • Author(s): H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • Journal Title: Cancer science Volume: 102 Pages: 1045-1051
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of 86 species of 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienes analogs of curcumin can yield a good lead in vivo (2011)
  • Author(s): H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • Journal Title: BMC Pharmacology Volume: 11 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/1471-2210-11-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel curcumin analogs, G0-Y030 and G0-Y078, are multi-targeted agents for multiple myeloma with enhanced abilities (2011)
  • Author(s): H.Shibata, Y Iwabuchi, et al.
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 31 Pages: 3719-3726
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The curcumin analog GO-Y030 is a novel inhibitor of IKKB that suppresses NF-KB signaling and induces apoptosis. (2011)
  • Author(s): Shibata H, Iwabuchi Y, Uehara Y, Ohori H, et al
  • Journal Title: Cancer Science
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase II study of FOLFOX4 with "wait and go" strategy as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (2011)
  • Author(s): Shibata h, et al
  • Journal Title: Cancer Chemother Pharmacol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] KSRP/FUBP2 is a binding protein of GO-Y086, a cytotoxic curcumin analogue (2010)
  • Author(s): Yamakoshi, H, Kanoh, N, Kudo, C, Sato, A, Ueda, K, Muroi, M, Kon, S, Satake, M, Ohori, O, Ishioka, C, Oshima, Y, Osada, H, Chiba, N, Shibata H, Iwabuchi, Y.
  • Journal Title: ACS Medicinal Chemistry Letters Volume: 1(6) Pages: 273-276
• [Journal Article] KSRP/FUBP2 is a binding protein of GO-Y086, a cytotoxic curcumin analogue. (2010)
  • Author(s): Shibata H, Iwabuchi Y, Ohori H, et al
  • Journal Title: ACS Medicinal Chemistry Letters Volume: 1 Pages: 273-276
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin (Theracurmin) in cancer patients
  • Author(s): Kanai M, Otsuka Y, Otsuka K, Sato M, Nishimura T, Mori Y, Kawaguchi M, Hatano E, Kodama Y, Matsumoto S, Murakami Y, Imaizumi A, Chiba T, Nishihira J, Shibata H
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology Volume: (in press)
  • NAID: 120005477228
• [Presentation] 新規クルクミン類縁体の血管新生阻害効果の可能性 (2012)
  • Author(s): 杉山俊輔, 角道祐一, 岩渕好治, 石岡千加史, 柴田浩行
  • Organizer: 第16回日本がん分子標的治療学会
• [Presentation] クルクミンアナログ(第2弾)抗がん幹細胞活 性と抗トリオパノソーマ活性 (2012)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: 第11回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム～大学・国公立研究所による研究成果発表フォーラム～
• [Presentation] Phase I study of nanoparticle curcumin, a potential anti-cancer agents with improved bioavailability, for patients with cancer who failed standard chemotherapy (2012)
  • Author(s): Kanai, M., Imaizumi, A., Otsuka, Y., Matsumoto, S., Chiba, T., Nishihira, J., Shibata, H.
  • Organizer: GAP Annual Conference
• [Presentation] ゲムシタビンに抵抗性となった膵癌・胆道癌患者に対するナノ化クルクミン療法の第I相臨床試験 (2012)
  • Author(s): 金井雅史, 森由希子, 西村貴文, 松本繁巳, 柳原一弘, 千葉勉, 波多野悦朗, 川口義弥, 児玉裕三, 西平順, 大塚和令, 柴田浩行
  • Organizer: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体による大腸がん幹細胞増殖抑制効果 (2012)
  • Author(s): 柴田浩行, 岩渕好治, 大塚和令, 今井源
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
• [Presentation] クルクミンアナログ（第２弾）抗がん幹細胞活性と抗トリオパノソーマ活性 (2012)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: BIOtech2012 第11回国際バイオテクノロジー展
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体による大腸がん幹細胞増殖抑制効果 (2012)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体の血管新生阻害活性 (2011)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: 第70回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2011-10-29
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体によるがん薬物療法の開発 (2011)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: 第10回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム
  • Place of Presentation: 東京ビッグサイト
  • Year and Date: 2011-06-29
• [Presentation] 新規クルクミン類縁体による抗腫瘍効果の増強とそのメカニズムの検討 (2011)
  • Author(s): 工藤千枝子, 山越博幸, 大堀久詔, 佐藤温子, 石岡千加史, 岩渕好治, 柴田浩行
  • Organizer: 第135回東北大学加齢医学研究所集談会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2011-01-28
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体の血管新生阻害活性 (2011)
  • Author(s): 柴田浩行,栗山正, 大塚和令, 岩渕好治, 田中正光
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 新規クルクミン誘導体によるがん薬物療法の開発 (2011)
  • Author(s): 柴田浩行
  • Organizer: 第10回国際バイオEXPO バイオアカデミックフォーラム～大学・国公立研究所による研究成果発表フォーラム～
• [Presentation] 個別症例における大腸癌原発巣/転移巣別のEGFRシグナル伝達系遺伝子変異の解析 (2010)
  • Author(s): 大塚和令, 南條博, 宮澤秀彰, 打波宇, 吉岡政人, 渡辺剛, 阿部ゆき, 山本雄造, 柴田浩行
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2010-10-30
• [Presentation] 秋田大学病院食道癌Cancer Boardの現状と課題 (2010)
  • Author(s): 本山悟, 丸山起誉幸, 宇佐美修悦, 大西洋英, 神万里夫, 眞嶋浩聡, 松橋保, 安倍明, 石山公一, 古賀誠, 柴田浩行, 大塚和令, 比内雄大, 小川純一
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2010-10-29
• [Presentation] 東北大学病院腫瘍内科のセカンドオピニオン外来の現状と役割 (2010)
  • Author(s): 加藤俊介, 森隆弘, 砦田浩行, 下平秀樹, 角道祐一, 大塚和令, 高橋信, 高橋雅信, 大堀久詔, 秋山聖子, 佐々木厳, 古山美智子, 本間とし子, 原沙絵, 石岡千加史
  • Organizer: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都府
  • Year and Date: 2010-10-28
• [Presentation] Novel curcumin analogs have anti-tumor potentials against myeloma cells through the suppression of IRF4/MLTM l function (2010)
  • Author(s): Ohori H, Iwabuchi Y, Shibata h, et al
  • Organizer: 69^(th) annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: Osaka, Japan
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] 2D-DIGEを用いたプロテオーム解析によるクルクミンの標的分子同定 (2010)
  • Author(s): 近藤久恵, 室井誠, 山越博幸, 叶直樹, 柴田浩行, 岩渕好治, 長田裕之
  • Organizer: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2010-07-08
• [Presentation] 医学生に対する悪い知らせのコミュニケーション・スキルの教育とその効果に関する検証 (2010)
  • Author(s): 廣川誠, 丸山起誉幸, 片寄喜久, 佐藤圭子, 豊島至, 柴田浩行
  • Organizer: 第15回日本緩和医療学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2010-06-18
• [Presentation] 秋田大学医学部における臨床腫瘍学教育への取り組み (2010)
  • Author(s): 柴田浩行, 大塚和令
  • Organizer: 第107回日本内科学会総会・講演会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2010-04-10
• [Presentation] 2D-DIGEを用いたプロテオーム解析によるクルクミンの標的分子同定 (2010)
  • Author(s): 近藤久恵, 室井 誠, 山越博幸, 叶 直樹, 柴田浩行, 岩渕好治, 長田 裕之
  • Organizer: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] Novel curcumin analogs have anti-tumor potentials against myeloma cells through the suppression of IRF4/MUM1 function (2010)
  • Author(s): Kudo, C., Yamakoshi, H., Sato, A., Ohori, H., Ishioka, C., Iwabuchi, Y., Shibata, H.
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
• [Book] Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits, Nova Science Publishers (NY, U.S.A.) (2012)
  • Author(s): Shibata H, Iwabuchi Y
  • Publisher: Challenges in Establishing Potent Cancer Chemotherapy using Newly Synthesized 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadiene Analogs of Curcumin
• [Book] Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits (2012)
  • Author(s): Shibata H
  • Total Pages: 266
  • Publisher: Nova Science Publishers (NY, U.S.A.)
• [Book] Challenges in Establishing Potent Cancer Chemotherapy using Newly Synthesized 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadiene Analogs of Curcumin (2012)
  • Author(s): H.Shibata, Y Iwabuchi
  • Total Pages: 20
  • Publisher: Nova Science Publishers(in press)
• [Book] EBMがん化学療法・分子標的治療法2011-2012 (2010)
  • Author(s): 柴田浩行(分担執筆)
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 消化器がん治療最前線一秋田大学医学部の挑戦「秋田県消化器がんフォーラム」 (2010)
  • Author(s): 大西洋英、柴田浩行、山本雄造
  • Publisher: 秋田魁新報社
• [Remarks] 秋田大学大学院臨床腫瘍学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~medonco/
• [Remarks] 文部科学省科学研究費新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/shibata/index.html
• [Remarks] 秋田大学臨床腫瘍学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~medonco/
• [Remarks] 文部科学省 がん研究分野の特性を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/shibata/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.ysplan.com/auh/cc/achievement.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] ビス(アリールメチリデン)アセトン化合物、抗癌剤、発癌予防剤、Ki-Ras、ErbB2、c-Myc及びCyclinD1の発現抑制剤、β-カテニン分解剤並びにp53の発現増強剤 (2012)
  • Inventor(s): 柴田 浩行,岩渕 好治,大堀 久詔,山越 博幸,角道 祐一
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東北大学
  • Filing Date: 2012-08-03
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] BIS(ARYLMETHYLIDENE9ACETONE COMPOUND, ANTI-CANCER AGENT, CARCINOGENESIS-PREVENTIVE AGENT, INHIBITOR OF EXPRESSION OF KI-RAS, ERBB2, C-MYC AND CYCLINE D1,β-CATENIN-DEGRADATING AGENT, P53 EXPRESSION ENHANCER (2012)
  • Inventor(s): Hiroyuki Shibata, Yoshiharu Iwabuchi, Hisatsugu Ohori, Hiroyuki Yamakoshi, Yuichi Kakudo
  • Industrial Property Rights Holder: National University Corporation Tohoku University
  • Filing Date: 2012-05-15
  • Overseas