Studies on the role of FiliGAP (RacGAP) in mesenchymal and amoeboid cell migration.

• Project/Area Number: 22570192
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cell biology
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: OHTA Yasutaka 北里大学, 理学部, 教授 (90192517)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SATO Koji 北里大学, 理学部, 助教 (70556901)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 細胞運動 / 細胞接着 / 細胞極性 / 低分子量 GTP 結合タンパク質 / 細胞骨格 / small GTPase / 間葉性遊走 / Rho / Rac / 低分子量GTP結合タンパク質

Research Abstract

FilGAP is a Rac-specific GAP that suppresses Rac-depedndent lamellipodia formation and cell spreading. We have investigated how FilGAP is involved in the control of mesenchymal and amoeboid migration of tumor cells in 2-dimensional (2D) and 3-dimensional (3D) environments. (1) We found that FilGAP may restrict the area of lamella formation at the front of migrating cells in 2D. (2) We found that FilGAP is necessary for Bleb formation and amoeboid movement in 3D. Expression of FilGAP stimulates invasion of MDA-MB-231 cells. (3) FilGAP is phosphorylated and activated by Rho/ROCK-signaling. We found that Phosphorylation of FilGAP induces Bleb formation of tumor cells in 3D environment.

Research Products

• [Journal Article] a Rho/Rho-associated protein kinase-regulated GTPase-activating protein for Rac, controls tumor cell migration (2012)
  • Author(s): Saito, K., Ozawa, Y., Hibino, Y., & Ohta, Y. FilGAP
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell Volume: 23 Pages: 4739-4750
• [Journal Article] FilGAP, a Rho/Rho-associated protein kinase-regulated GTPase-activating protein for Rac, controls tumor cell migration. (2012)
  • Author(s): 斎藤康二
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell Volume: 23 Issue: 24 Pages: 4739-4750
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-04-0310
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The NPIY motif in the integrin b1 tail dictates the requirement for talin-1 outside-in signaling. (2010)
  • Author(s): Nieves B
  • Journal Title: Journal of Cell Science Volume: 123 Pages: 1216-1226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Filamin associates with stress signaling kinases MKK7 and MKK4 and regulates JNK activation. (2010)
  • Author(s): Nakagawa K
  • Journal Title: Biochemical Journal Volume: 427 Pages: 237-245
  • Peer Reviewed
• [Presentation] チロシンリン酸化下流における FilGAP の機能解析 (2012)
  • Author(s): 山田葉月、太田安隆
  • Organizer: 平成23年度第25回バイオサイエンスフォーラム
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2012-08-04
• [Presentation] 糸球体上皮細胞におけるアクチン細胞骨格形成を制御する (2012)
  • Author(s): 椎野達夫、太田安隆
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [Presentation] ilGAP と AGAP1 の相互作用による Rac1 シグナルと Arf1 シグナルのクロストーク (2012)
  • Author(s): 中村 遥、 太田安隆
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [Presentation] RacGAP 因子 ARHGAP22は葉状仮足の形成と伸展を抑制する (2012)
  • Author(s): 森真美子、 太田安隆
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [Presentation] RapGAP因子FilGAPはAfadinと結合し、腎糸球体上皮細胞におけるアクチン細胞骨格形成を制御する (2012)
  • Author(s): 椎野達大
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] FilGAPとAGAP1の相互作用によるRac1シグナルとArf1シグナルのクロストーク (2012)
  • Author(s): 中村遥
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] RacGAP因子ARHGAP22は葉状仮足の形成と伸展を抑制する (2012)
  • Author(s): 森真美子
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] FilGAPによるE-cadherinを介した細胞間接着の調節 (2012)
  • Author(s): 中原慎一郎
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] FilGAP, a Rho/ROCK-regulated GAP for Rac controls tumor cell migration (2012)
  • Author(s): 斎藤康二
  • Organizer: アメリカ細胞生物学会
  • Place of Presentation: 米国サンフランシスコ
• [Presentation] FilGAPのリン酸化による活性化機構の解析 (2011)
  • Author(s): 森下祐至
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-16
• [Presentation] キナシンファミリータンパク質KIF11はFilGAP結合タンパク質である (2011)
  • Author(s): 持地保徳
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-16
• [Presentation] RacGAP因子FilGAPはRhoA/ROCK経路を通じて癌細胞の形態変化を制御する (2011)
  • Author(s): 斎藤康二
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-16
• [Book] 生物学辞典 (2010)
  • Author(s): 石川統
  • Total Pages: 1634
  • Publisher: 東京化学同人
• [Remarks]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/sci/resea/seibutsu/kino/Home.html