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脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割

Research Project

Project/Area Number 22590071
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTohoku Pharmaceutical University

Principal Investigator

福田 友彦  東北薬科大学, 薬学部, 講師 (40433510)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 顧 建国  東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
Project Period (FY) 2010 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords生化学 / 糖転移酵素 / 行動異常 / ノックアウトマウス / 糖鎖 / 蛋白質 / 薬学
Research Abstract

α1,6フコース転移酵素Fut8は全身の組織で発現しているが、特に脳で高発現している。脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割を明らかにするために行った行動試験の解析から、Fut8欠損マウスはヒトで幻覚・幻聴・妄想に相当する行動の増加、短期記憶の低下、コミュニケーション力の低下、脳の情報処理に障害が認められることを見出した。さらに、これらの現象は代表的な精神疾患であるが、その発症メカニズムが未解明な統合失調症患者に見られる症状・特徴と類似していることから、病態に深く関与すると考えられている脳内モノアミンの代謝回転を検証したところ、そのバランスが崩れていることがわかった。この崩れた脳内モノアミンのバランスは、統合失調症治療薬haloperidolの投与により修復され、統合失調症様行動も改善された。以上の結果からα1,6フコースが、統合失調症の発症に関わっていることを強く示唆することを明らかにした。
その成果はJ Biol Chemに「Alpha 1,6-fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral abnormalities associated with aschizophrenia-like phenotype:importance of the balance between the dopamine and serotonin systems」として、報告した。

Report

(2 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] alpha 1,6-Fucosyltransferase-deficient Mice Exhibit Multiple Behavioral Abnormalities Associated with a Schizophrenia-like Phenotype2011

    • Author(s)
      Tomohiko Fukuda, Hirokazu Hashimoto, Natsumi Okayasu, Akihiko Kameyama, Hiroshi Onogi, Osamu Nakagawasai, Takahiro Nakazawa, Tomoyo Kurosawa, Yan Hao, Tomoya Isaji, Takeshi Tadano, Hisashi Narimatsu
    • Journal Title

      THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

      Volume: 286 Issue: 21 Pages: 18434-18443

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.172536

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wnt/beta-catenin signaling down-regulates N-acetylglucosaminyltransferase III expression : the implications of two mutually exclusive pathways for regulation.2011

    • Author(s)
      Xu Qingsong
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 286 Pages: 4310-4318

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional roles of the bisecting GlcNAc in integrin-mediated cell adhesion.2010

    • Author(s)
      Isaji Tomoya
    • Journal Title

      Methods Enzymol.

      Volume: 480 Pages: 445-459

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] α1,6フコース転移酵素(Fut8)欠損マウスにみられる統合失調症様行動2011

    • Author(s)
      福田友彦
    • Organizer
      第131回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      グランシップ・ツインメッセ静岡(静岡)
    • Year and Date
      2011-03-31
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Fut8欠損マウスに認められた統合失調症様行動と脳内神経伝達物質バランスの変化2011

    • Author(s)
      福田友彦, 橋本弘和, 岡安夏実, 亀山昭彦, 小野木弘志, 中川西修, 中澤孝浩, 伊左治知弥, 只野武, 成松久, 谷口直之, 顧建国
    • Organizer
      第30回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      長岡リリックホール(新潟県)
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Fut8 knockdownによるPC12細胞の機能変化2010

    • Author(s)
      橋本弘和
    • Organizer
      第4回東北糖鎖研究
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島)
    • Year and Date
      2010-12-04
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      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] インテグリンα3鎖に付加されたN-結合型糖鎖の重要性2010

    • Author(s)
      陸螢螢
    • Organizer
      第4回東北糖鎖研究
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島)
    • Year and Date
      2010-12-04
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] インテグリンα5鎖のN-結合型糖鎖と細胞内シグナル伝達との関連性2010

    • Author(s)
      川村千尋
    • Organizer
      第4回東北糖鎖研究
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島)
    • Year and Date
      2010-12-04
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  • [Presentation] GOLPH3によるインテグリンβ1の糖鎖付加および機能制御2010

    • Author(s)
      我妻孝則
    • Organizer
      第4回東北糖鎖研究
    • Place of Presentation
      コラッセふくしま(福島)
    • Year and Date
      2010-12-04
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      2010 Annual Research Report
  • [Book] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール2011

    • Author(s)
      福田友彦
    • Publisher
      株式会社 エル・アイ・シー
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  • [Book] 脳212011

    • Author(s)
      福田友彦
    • Publisher
      株式会社 金芳堂
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tohoku-pharm.ac.jp/new/index.cgi?eid=125

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      2011 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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