Development of a glomerulonephritis therapeutic modelwith novel protein analogs targeting the polymorphic binding site of osteopontin (Opn)

• Project/Area Number: 22590361
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: MIYAZAKI Tatsuhiko 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80239384)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KURATA Mie 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80423440)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): NOSE Masato 東北大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (70030913) ; HASEGAWA Hitoshi 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40164826) ; FUJINO Takahiro 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 准教授 (40292312)
• Research Collaborator: TANAKA Yuki 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 技術職員
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2010: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 炎症 / オステオポンチン / 立体構造 / 競合的阻害 / 膠原病治療モデル

Research Abstract

We objected to propose a therapeutic model with a certain kind of novel protein analogs inhibiting the binding site of osteopontin (Opn) which is one of the susceptibility polymorphic gene product to glomerulonephritis in mouse model. Screening of the inhibiting protein against Opn function was carried out by Alpha Screen system and GST-capture ELISA followed by the in vivo andin vitro assays which resulted in the suppression of T-cell activation as well as thedevelopment of glomerulonephritis.

Research Products

• [Journal Article] Novel approach to identifying autoantibodies in rheumatoid synovitis with a biotinylated human autoantigen library and the enzyme-labeled antigen method (2013)
  • Author(s): Mizutani, Y.
  • Journal Title: Journal of Immunological Methods Volume: 387(1-2) Issue: 1-2 Pages: 57-70
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.09.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【血管炎-基礎と臨床のクロストーク-】 最新の研究トピックス AP-VAS 2012から 血管炎の基礎研究 MRL/1pr由来オステオポンチン遺伝子座特異的コンジェニックマウスと糸球体腎炎. (2013)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 71(Suppl.1) Pages: 493-496
• [Journal Article] A bacterial artificial chromosome transgene with polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in MRL-Faslpr lupus mice (2013)
  • Author(s): Oishi, H., Tsubaki, T., Miyazaki, T., Ono, M., Nose, M. and Tahahashi, S.
  • Journal Title: Journal of Immunology Volume: 190 Issue: 5 Pages: 2129-2137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【血管炎 -基礎と臨床のクロストーク-】最新の研究トピックス AP-VAS 2012から 血管炎の基礎研究 MRL/lpr由来オステオポンチン遺伝子座特異的コンジェニックマウスと糸球体腎炎. (2013)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Journal Title: 日本臨牀 増刊１ Volume: 71 Pages: 493-496
• [Journal Article] Plasma thrombin-cleaved osteopontin elevation after carotid artery stenting in symptomatic ischemic stroke patients. (2012)
  • Author(s): Kurata M, Okura T, Kumon Y, Tagawa M, Watanabe H, Nakahara T, Miyazaki T, Higaki J, Nose M.
  • Journal Title: Hypertens Res. Volume: 35(2) Issue: 2 Pages: 207-212
  • DOI: 10.1038/hr.2011.177
  • NAID: 10030643794
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antitumor activity of MEK and PI3K inhibitors against malignant pleural mesothelioma cells in vitro and in vivo. (2012)
  • Author(s): Miyoshi S, Hamada H, Hamaguchi N, Kato A, Katayama H, Irifune K, Ito R, Miyazaki T, Okura T, Higaki J.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 41(2) Issue: 2 Pages: 449-456
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1462
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Active Targeting to Osteosarcoma Cells and Apoptotic Cell Death Induction by the Novel Lectin Eucheuma serra Agglutinin Isolated from a Marine Red Alga (2012)
  • Author(s): 林啓太
  • Journal Title: Journal of drug delivery Volume: 2012 Pages: 11-11
  • DOI: 10.1155/2012/842785
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 樹状細胞の抗原提示能とオステオポンチン. (2012)
  • Author(s): 宮崎 龍彦
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 58(2) Pages: 136-142
• [Journal Article] 【樹状細胞の機能と免疫応答】 樹状細胞の抗原提示能とオステオポンチン. (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 58 Pages: 136-142
• [Journal Article] Human FAT1 cadherin controls cell migration and invasion of oral squamous cell carcinoma through the localization of beta-catenin (2011)
  • Author(s): Nishikawa, Y.
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 26(3) Pages: 587-592
  • DOI: 10.3892/or.2011.1324
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Span 80 vesicles have a more fluid, flexible and "wet" surface than phospholipid liposomes (2011)
  • Author(s): Hayashi, K.
  • Journal Title: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces Volume: 87(1) Issue: 1 Pages: 28-35
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.04.029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic heterogeneity in rheumatoid arthritis mouse models induced by extrinsic and intrinsic factors. (2010)
  • Author(s): Mizuki S, Oishi H, Zhang MC, Kamogawa J, Miyazaki T, Ono M, Takahashi S, Yamamoto H, Nose M.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 60(6) Pages: 430-437
  • NAID: 10029332098
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluating the role of rheumatoid factors for the development of rheumatoid arthritis in a mouse model with a newly established ELISA system. (2010)
  • Author(s): Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, Fujino T, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med. Volume: 220(3) Pages: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/220/3/220_3_199/_article
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro and in vivo anti-tumor effects of novel Span 80 vesicles containing immobilized Eucheuma serra agglutinin. (2010)
  • Author(s): Omokawa Y, Miyazaki T, Walde P, Akiyama K, Sugahara T, Masuda S, Inada A, Ohnishi Y, Saeki T, Kato K.
  • Journal Title: Int J Pharm. Volume: 389 (1-2) Issue: 1-2 Pages: 157-167
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2010.01.033
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic heterogeneity in rheumatoid arthritis mouse models induced by extrinsic and intrinsic factors. (2010)
  • Author(s): Mizuki, S.Oishi, H.Zhang, M.C.Kamogawa, J.Miyazaki, T.Ono, M.Takahashi, S.Yamamoto, H.Nose, M.
  • Journal Title: Pathology International Volume: 60 Pages: 430-437
  • NAID: 10029332098
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluating the role of rheumatoid factors for the development of rheumatoid arthritis in a mouse model with a newly established ELISA system. (2010)
  • Author(s): Tanaka, Y., Komori, H., Mori, S., Soga, Y., Tsubaki, T., Terada, M., Miyazaki, T., Fujino, T, Nakamura, S., Kanno, H., Sawasaki, T., Endo, Y., Nose, M.
  • Journal Title: Tohoku Journal of Experimental Medicine Volume: 220 Pages: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro and in vivo anti-tumor effects of novel Span 80 vesicles containing immobilized Eucheuma serra agglutinin. (2010)
  • Author(s): Omokawa, Y., Miyazaki,T., Walde, P., Akiyama, K., Sugahara, T., Masuda, S., Inada, A., Ohnishi, Y., Saeki, T., Kato, K.
  • Journal Title: International Journal of Pharmacoceutics Volume: 389 Pages: 157-167
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Span80 ナノベシクルを用いた DDS によるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の萌芽的研究. (2012)
  • Author(s): 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • Organizer: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会.
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-10-26
• [Presentation] Wegener 肉芽腫症の経過中死の転帰を取り剖検で侵襲性 NK/T 細胞リンパ腫が発見された一例 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 水野洋輔, 末盛浩一郎, 増本純也.
  • Organizer: 第17回血管 b 表裏研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-26
• [Presentation] Span80 ナノベシクルを用いた DDS によるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の基礎的研究 (2012)
  • Author(s): 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正.
  • Organizer: 第28回日本 DDS 学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-07-05
• [Presentation] ゲノミクスからプロテオミクスへ:オミックスを用いた自己免疫疾患感受性因子の解析 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-04-27
• [Presentation] Osteopontin gene locus specific congenic MRL/lpr mice starin shows amelioration of glomerulonephritis associated with differenti immunological traits (2012)
  • Author(s): Miyazaki T, Tanaka Y, Ono M, Kurata M and Nose M.
  • Organizer: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012.
  • Place of Presentation: Tokyo.
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] A BAC transgene with a polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in murine lupus (2012)
  • Author(s): Oishi H, Tsubaki T, Miyazaki T, Ono M, Nose M and Takahashi S.
  • Organizer: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012.
  • Place of Presentation: Tokyo.
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] Osteopontin gene locus specific congenic MRL/lpr mice strain shows amelioration of glomerulonephritis associated with different immunologicaltraits (2012)
  • Author(s): Miyazaki, T., Tanaka, Y., Ono, M., Kurata, M., Nose, M.
  • Organizer: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] A BAC transgene with a polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in murine lupus (2012)
  • Author(s): Oishi, H., Tsubaki, T., Miyazaki, T., Ono, M., Nose, M., Takahashi, S
  • Organizer: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-03-28
• [Presentation] ゲノミクスからプロテオミクスへ：オミックスを用いた自己免疫疾患感受性因子の解析 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Organizer: 第１０１回日本病理学会総会 （シンポジウム）
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] Wegener肉芽腫症の経過中死の転帰をとり剖検で侵襲性NK/T細胞リンパ腫が発見された一例 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦，水野洋輔，末盛浩一郎，増本純也
  • Organizer: 第１７回血管病理研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Span80ナノベシクルを用いたDDSによるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の基礎的研究 (2012)
  • Author(s): 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • Organizer: 第２８回日本ＤＤＳ学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] span80ナノベシクルを用いたDDSによるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の萌芽的開発 (2012)
  • Author(s): 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • Organizer: 第２７回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を利用した病変局所で産生される抗体の標的抗原検索法の開発 関節リウマチをモデルとして (2011)
  • Author(s): 水谷泰嘉, 松岡和弘, 竹田浩之, 早川和恵, 宮崎龍彦, 塩竈和也, 稲田健一, 澤崎達也, 遠藤弥重太, 山田治基, 堤寛.
  • Organizer: 第52回日本組織細胞化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を利用した病変局所で産生される抗体の標的抗原検索法の開発関節リウマチをモデルとして (2011)
  • Author(s): 水谷泰嘉, 松岡和弘, 竹田浩之, 早川和恵, 宮崎龍彦, 塩竃和也, 稲田健一, 澤崎達也, 遠藤弥重太, 山田治基, 堤寛
  • Organizer: 第52回日本組織細胞化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 金澤
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] 関節リウマチの病院・病態 滑膜免疫組織化学を利用したサバイビン半定量解析による OA とRA の鑑別 (2011)
  • Author(s): 茂久田翔, 宮崎龍彦, 能勢眞人, 高杉潔.
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-07-18
• [Presentation] 関節リウマチの病因・病態滑膜免疫組織化学を利用したサバイビン半定量解析によるOAとRAの鑑別 (2011)
  • Author(s): 茂久田翔, 宮崎龍彦, 能勢眞人, 高杉潔
  • Organizer: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-07-18
• [Presentation] 癌治療 DDS 薬物キャリアとしての次世代型 Span80ベシクルの優位性 (2011)
  • Author(s): 加藤敬一, 大澤弘幸, 岩崎智之, 宮崎龍彦, 林啓太, 森木文進, 重川庸介, 増田晴造.
  • Organizer: 第27回日本 DDS 学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] コレステロール添加による Span80 ベシクルのダイナミクス変化 (2011)
  • Author(s): 林啓太, 島内寿徳, 加藤敬一, 宮崎龍彦, 馬越大.
  • Organizer: 第27回日本 DDS 学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] コレステロール添加によるSpan80ベシクルのダイナミクス変化 (2011)
  • Author(s): 林啓太, 島内寿徳, 加藤敬一, 宮崎龍彦, 馬越大
  • Organizer: 第27回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] 癌治療DDS薬物キャリアとしての次世代型Span80ベシクルの優位性 (2011)
  • Author(s): 加藤敬一, 大澤弘幸, 岩崎智之, 宮崎龍彦, 林啓太, 森木文進, 重川庸介, 増田晴造
  • Organizer: 第27回日本DDS学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] 糸球体腎炎感受性遺伝子座特異的コンジェニックマウスのimmunophenotype の解析 (2011)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 田中ゆき, 倉田美恵, 小野栄夫, 能勢眞人.
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-04-30
• [Presentation] 糸球体腎炎感受性遺伝子座特異的コンジェニックマウスのimmunophenotypeの解析 (2011)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 田中ゆき, 倉田美恵, 小野栄夫, 能勢眞人
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-04-30
• [Presentation] Allelic polymorphism of murine osteopontin implicates functional differences in antigen presentation by dendritic cells (2010)
  • Author(s): Miyazaki T. Tanaka Y, Ono M, Kurata M and Nose M.
  • Organizer: The 14th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: Kobe
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Presentation] Allelic polymorphism of murine osteopontin implicates functional differences in antigen presentation by dendritic cells (2010)
  • Author(s): Miyazaki T, Tanaka Y, Ono M, Kurata M, Nose M.
  • Organizer: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Presentation] マウスオステオポンチン蛋白多型は樹上細胞機能を修飾してモデルマウスの腎炎発症に関与する (2010)
  • Author(s): 宮崎龍彦. 田中ゆき, 小野栄夫, 倉田美恵, 能勢眞人.
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-29
• [Presentation] マウスオステオポンチン蛋白多型は樹状細胞機能を修飾してモデルマウスの腎炎発症に関与する (2010)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 田中ゆき, 小野栄夫, 倉田美恵, 能勢眞人
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-29
• [Book] はじめの一歩のイラスト病理学 (深山正久 編) 第4章「免疫」, 第11章「難病」 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Total Pages: 262
  • Publisher: 羊土社
• [Book] はじめの一歩のイラスト病理学 (2012)
  • Author(s): 宮崎龍彦 （分担執筆）
  • Total Pages: 262
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC全身性エリテマトーデス(竹内勤 編)第2章「病理」 (2010)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 能勢眞人
  • Total Pages: 178
  • Publisher: 最新医学社
• [Book] 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC 全身性エリテマトーデス (2010)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 能勢眞人(分担執筆 竹内勤編)
  • Total Pages: 178
  • Publisher: 最新医学社