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アクセサリー蛋白質によるパラミクソウイルスの多面的な自然免疫回避戦略

Research Project

Project/Area Number 22590415
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Virology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

清谷 克寛  Hiroshima University, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00106824)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂口 剛正  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70196070)
入江 崇  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70419498)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2010: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsウイルス / 自然免疫
Research Abstract

本年度はセンダイウイルス(SeV)の2種類のアクセサリー蛋白質であるC及びV蛋白質について、その自然免疫抑制機構を主として培養細胞を用いて分子レベルで解明することを目標とした。
C蛋白質については、C蛋白質の株間で保存性の高い荷電アミノ酸クラスターに変異を導入した一連の組換えSeVを作製し、これに既報のC蛋白質欠損ウイルス[4C(-)]やC蛋白質にF170S変異を持つウイルスを加え、野生型ウイルスとの間で、1)ウイルス増殖、2)感染細胞で合成されるウイルスゲノムの極性、3)細胞変成、4)IFN-β誘導性、5)IFN刺激による抗ウイルス状態誘導に対する抑制作用、6)poly(I:C)刺激によるIRF3の活性化抑制、7)ウイルス感染細胞でのdsRNA産生、などについて網羅的に比較・検討した(Irie,2010)。その結果、よく知られているJAK/STAT経路の阻害によるIFN応答阻害作用以外に、C蛋白質がpoly(I:C)刺激によりIRF3の活性化に至る経路にも抑制的に作用することが明らかとなった。さらに、上記の抑制作用に関わらず、自然免疫系によるウイルス感染の感知を回避するためにC蛋白質が働いている可能性が示唆された。この違いを生む原因として、N蛋白質のC末端領域をエピトープとするモノクローナル抗体の反応性の違いから、ヌクレオカプシドの構造の違いを示唆する結果を得ているが、これについてさらに詳細な検討を行っている。
V蛋白質については、これまでウイルスRNAを認識するRNAセンサーであるMDA5と結合し自然免疫の誘導を抑制していることが報告されているが、これとは別に、より下流のIRF3とも相互作用し、その活性化を阻害することで自然免疫の誘導を抑制することを示した。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Conserved charged amino acids within Sendai virus C protein play multiple riles in the evasion of innate immune responses2010

    • Author(s)
      入江崇、坂口剛正, 他
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 5

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of the YLDL motif in the M protein and Alix AIP1 for Sendai virus budding in the context of virus infection2010

    • Author(s)
      入江崇、坂口剛正, 他
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 405 Pages: 334-341

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      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] エンベロープウイルスの粒子形成・出芽機構の解析2010

    • Author(s)
      入江崇
    • Journal Title

      ウイルス

      Volume: 60 Pages: 99-108

    • NAID

      10027049172

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    • Author(s)
      入江崇
    • Organizer
      第10回狂犬病研究会
    • Place of Presentation
      大分県由布市
    • Year and Date
      2011-03-04
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    • Author(s)
      入江崇
    • Organizer
      第58回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島県徳島市(招待講演)
    • Year and Date
      2010-11-08
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      入江崇
    • Organizer
      第58回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島県徳島市
    • Year and Date
      2010-11-08
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    • Author(s)
      入江崇
    • Organizer
      The 10th Awaji International Forum in Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路市
    • Year and Date
      2010-09-09
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      入江崇
    • Organizer
      第25回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2010-06-26
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  • [Book] The Biology of Paramyxoviruses(部分執筆)2011

    • Author(s)
      入江崇, 他
    • Total Pages
      460
    • Publisher
      Caister Academic Press
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2016-04-21  

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