Screening of inhibitors of influenza A virus PA endonuclease

• Project/Area Number: 22590422
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: KUZUHARA Takashi 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (00260513)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2012: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2011: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: RNA ポリメラーゼ / インフルエンザ / エンドヌクレアーゼ / カテキン / サリドマ イド / フェネチルフェニルフサリミド / 天然物化合物 / 阻害剤 / influenza / RNAポリメラーゼ / PA / PB2 / endonuclease / PB1 / マルカンチン / 苔 / ビスビベンジル / サリドマイド

Research Abstract

The H1N1 influenza A virus of swine-origin caused pandemics throughout the world in2009 and the highly pathogenic H5N1 avian influenza virus has also caused epidemics in Southeast Asia in recent years. The threat of influenza A thus remains a serious global health issue and novel drugs that target these viruses are highly desirable. Influenza A possesses an endonuclease within its RNA polymerase which comprises PA, PB1 and PB2 subunits. To identify potential new anti-influenza compounds in our current study, we screened 33 different types of phytochemicals using a PA endonuclease inhibition assay in vitro and an anti-influenza A virus assay. The marchantins are macrocyclic bisbibenzyls found in liverworts, and plagiochin A and perrottetin F are marchantin-related phytochemicals. We found from our screen that marchantin A, B, E, plagiochin A and perrottetin F inhibit influenza PA endonuclease activity in vitro. These compounds have a 3,4-dihydroxyphenethyl group in common, indicating th e importance of this moiety for the inhibition of PA endonuclease. Docking simulations of marchantin E with PA endonuclease suggest a putative “fitting and chelating model” as the mechanism underlying PA endonuclease inhibition. The docking amino acids are well conserved between influenza A and B. In a cultured cell system, marchantin E was further found to inhibit the growth of both H3N2 and H1N1 influenza A viruses, and marchantin A, E and perrotein F showed inhibitory properties towards the growth of influenza B. These marchantins also decreased the viral infectivity titer, with marchantin E showing the strongest activity in this assay. We additionally identified a chemical group that is conserved among different anti-influenza chemicals including marchantins, green tea catechins and dihydroxy phenethylphenylphthalimides. Our present results indicate that marchantins are candidate anti-influenza drugs and demonstrate the utility of the PA endonuclease assay in the screening of phytochemicals for anti-influenza characteristics.

Research Products

• [Journal Article] Anti-influenza activity of C60 fullerene derivatives. (2013)
  • Author(s): Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., IwaiY.,MoritaY.,Shirayama R.,Echigo N., Kido H., Nakamura S., Mashino T., Okutani T., Kuzuhara T.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: (in press) Issue: 6 Pages: e66337-e66337
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of monoamine oxidase A and stimulation of behavioural activities in mice by the inactive prodrug form of the anti-influenza agent oseltamivir. (2013)
  • Author(s): Hiasa M, Isoda Y, Kishimoto Y, Saitoh K, Kimura Y, Kanai M, Shibasaki M, Hatakeyama D, Kirino Y, Kuzuhara T.
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology. Volume: 169 Issue: 1 Pages: 115-129
  • DOI: 10.1111/bph.12102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification and purification of resorcinol, an antioxidant specific to Awa-ban (pickled and anaerobically fermented) tea. (2013)
  • Author(s): Hiasa M, Kurokawa M, Ohta K, Esumi T, Akita H, Niki K, Yagi Y, Echigo N, Hatakeyama D, Kuzuhara T.
  • Journal Title: Food Research International Volume: (in press) Issue: 1 Pages: 72-80
  • DOI: 10.1016/j.foodres.2013.05.036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] インフルエンザRNAポリメラーゼ病原性の強さと種間の伝播に関与する立体構造とエンドヌクレアーゼを阻害する化合物群 (2012)
  • Author(s): 葛原隆
  • Journal Title: ファルマシア. Volume: 48 Pages: 499-503
  • NAID: 110009885188
  • URL: http://farumashia.pharm.or.jp/mokuji/2012/48-06.html
• [Journal Article] The tertiary structures of the domains of influenza RNA polymerase. (2012)
  • Author(s): Kuzuhara T, Tsuge H.
  • Journal Title: Seikagaku. Volume: 84 Pages: 780-785
  • NAID: 10031122384
  • URL: http://www.jbsoc.or.jp/event/magazine/pdf/84-09-07.pdf
• [Journal Article] インフルエンザRNAポリメラーゼ 病原性の強さと種間の伝播に関与する立体構造とエンドヌクレアーゼを阻害する化合物群 (2012)
  • Author(s): 葛原隆
  • Journal Title: ファルマシア Volume: 48 Pages: 499-503
  • NAID: 110009885188
• [Journal Article] The tertiary structures of the domains of influenza RNA polymerase (2012)
  • Author(s): Kuzuhara T, Tsuge H.
  • Journal Title: Seikagaku Volume: 84 Pages: 780-785
  • NAID: 10031122384
• [Journal Article] Anti-Influenza Activity of Marchantins, Macrocyclic Bisbibenzyls Contained in Liverworts. (2011)
  • Author(s): Iwai Y, Murakami K, Gomi Y, Hashimoto T, Asakawa Y, Okuno Y, Ishikawa T, Hatakeyama D, Echigo N, Kuzuhara T.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 6(5) Issue: 5 Pages: e19825-e19825
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019825
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bioactivity guided isolation of anticancer constituents from leaves of Alnus sieboldiana(Betulaceae) (2011)
  • Author(s): Ludwiczuk A, Saha A, Kuzuhara T, Asakawa Y.
  • Journal Title: Phytomedicine Volume: 18(6) Issue: 6 Pages: 491-498
  • DOI: 10.1016/j.phymed.2010.10.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Apoptosis of human lung cancer cells by curcumin mediated through up-regulation of growth arrest and DNA damage inducible genes 45 and 153. (2010)
  • Author(s): Saha A., Kuzuhara T., Echigo N., Fujii A., Suganuma M., Fujiki H.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. Volume: 33(8) Pages: 1291-1299
  • NAID: 130000300350
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/bpb.33.1291
• [Journal Article] New Role of (-)-Epicatechin in Enhancing the Induction of Growth Inhibition and Apoptosis in Human Lung Cancer Cells by Curcumin. (2010)
  • Author(s): Saha A., Kuzuhara T. Echigo N., Suganuma M., Fujiki H.
  • Journal Title: Cancer Prevention Research Volume: 3 Issue: 8 Pages: 953-962
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-09-0247
• [Journal Article] Design and synthesis of resin-conjugated Tamiflu analogs for affinity chromatography. (2010)
  • Author(s): Kimura Y, Yamatsugu K, Kanai M, Echigo N, Kuzuhara T, Shibasaki M.
  • Journal Title: Bull.Korean Chem. Soc. Volume: 31 Pages: 588-594
• [Journal Article] Anti-influenza Activity of Phenethylphenylphthalimide Analogs Derived from Thalidomide. (2010)
  • Author(s): Iwai Y, Takahashi H, Hatakeyama D, Motoshima K, Ishikawa M, Sugita K, Hashimoto Y, Harada Y, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Sei Y, Yamaguchi K, Kuzuhara T.
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume: 18 Issue: 14 Pages: 5379-5390
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2010.05.035
• [Journal Article] New role of(-)-epicatechin in enhancing the induction of growth inhibition and apoptosis in human lung cancer cells by curcumin (2010)
  • Author(s): Saha A, Kuzuhara T, Echigo N, Suganuma M, Fujiki H.
  • Journal Title: Cancer Prevention Research Volume: 3 Pages: 953-962
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Apoptosis of human lung cancer cells by curcumin mediated through up-regulation of growth arrest and DNA damage inducible genes 45 and 153 (2010)
  • Author(s): Saha A, Kuzuhara T, Echigo N, Fujii A, Suganuma M, Fujiki H
  • Journal Title: Biol.Pharm.Bull. Volume: 33 Pages: 1291-1299
  • NAID: 130000300350
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bioactivity guided isolation of anticancer constituents from leaves of Alnus sieboldiana(Betulaceae). (2010)
  • Author(s): Ludwiczuk, A, Saha, A, Kuzuhara, T, Asakawa Y.
  • Journal Title: Phytomedicine Volume: 18 Pages: 491-498
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design and synthesis of resin-conjugated Tamiflu analogs for affinity chromatography. (2010)
  • Author(s): Kimura Y, Yamatsugu K, Kanai M, Echigo N, Kuzuhara T, Shibasaki M.
  • Journal Title: Bull.Korean Chem.Soc. Volume: 31 Pages: 588-591
  • Peer Reviewed
• [Presentation] オセルタミビルによるモノアミン酸化酵素(MAO)阻害活性の検討 (2013)
  • Author(s): 磯田裕美子,日浅未来,岸本泰司,斉藤健太,木村康明,金井求,柴崎正勝,桐野豊,畠山大,葛原隆
  • Organizer: 第133回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Fullerene derivativesによるインフルエンザPAサブユニットのエンドヌクレアーゼ活性及びウイルス感染阻害効果の検討 (2013)
  • Author(s): 庄司正樹,畠山大,高橋悦久,森田悠香,奥谷武史,岩井佑磨,越後典子,木戸博,中村成夫,増野匡彦,葛原隆
  • Organizer: 第133回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素における自己アセチル化能の発見 (2013)
  • Author(s): 畠山大,廣田丈典,柳澤伸,長江萌菜美,庄司正樹,葛原隆
  • Organizer: 第133回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] オセルタミビルによるモノアミン酸化酵素（MAO）阻害活性の検討 (2013)
  • Author(s): 葛原 隆
  • Organizer: 第133回 日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Fullerene derivativesによるインフルエンザPAサブユニットのエンドヌクレアーゼ活性及びウイルス感染阻害効果の検討 (2013)
  • Author(s): 庄司 正樹, ..., 葛原 隆
  • Organizer: 第133回 日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素における自己アセチル化能の発見 (2013)
  • Author(s): 畠山 大, ..., 葛原 隆
  • Organizer: 第133回 日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA依存性RNA合成酵素のPB2サブユニットにおける自己アセチル化能の構造学的および機能学的解析 (2012)
  • Author(s): 畠山大、廣田丈典、柳澤伸、長江萌菜美、庄司正樹、葛原隆
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2012-11-14
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼの新規モチーフとエンドヌクレアーゼを阻害する化合物 (2012)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 大阪大学大学院特別講義
  • Place of Presentation: 大阪大学
  • Year and Date: 2012-04-23
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼの病原性の強さと種間の伝播に関与する立体構造"と"そのエンドヌクレアーゼを阻害する化合物群 (2012)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 文部科学省特別経費プロジェクト・難治性感染症を標的とした創薬研究教育推進事業平成23年度第二回教育シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡山大学薬学部大講義室
  • Year and Date: 2012-03-08
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼの"病原性の強さと種間の伝播に関与する立体構造"と"そのエンドヌクレアーゼを阻害する化合物群" (2012)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 文部科学省特別経費プロジェクト・難治性感染症を標的とした創薬研究教育推進事業平成23年度第二回教育シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡山大学薬学部大講義室
  • Year and Date: 2012-03-08
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分の精製とその生理作用検討 (2012)
  • Author(s): 黒河愛美,仁木健悟,秋田浩志,植野遥,太田佳那,畠山大,日浅未来,江角朋之,越後典子,葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索 (2012)
  • Author(s): 磯田裕美子、正木智久、力武舞、日浅未来、越後典子、木村康明、金井求、柴崎正勝、葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] Autoacetylation activity in the PB2 subunit of RNA-dependent RNA polymerase of influenza A virus. (2012)
  • Author(s): Dai Hatakeyama, Masaki Shoji, Takenori Hirota, Shin Yanagisawa, Monami Nagae, Takashi Kuzuhara.
  • Organizer: 22nd IUBMB & 37th FEBS Congress
  • Place of Presentation: Spain
• [Presentation] A型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2の構造と機能 (2012)
  • Author(s): HaoQiu、鶴村俊治、畠山大、葛原隆、津下英明
  • Organizer: 第85回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素のPB2サブユニットにおける自己アセチル化能の構造機能学的解析 (2012)
  • Author(s): 畠山大,廣田丈典,柳澤伸,長江萌菜美,庄司正樹,葛原隆
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素における自己アセチル化能の構造学的および生化学的解析 (2012)
  • Author(s): 畠山大、廣田丈典、柳澤伸、長江萌菜美、庄司正樹、葛原隆
  • Organizer: 第51回日本薬学会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 島根
• [Presentation] インフルエンザPB2相互作用解析 (2012)
  • Author(s): 加藤有介、葛原隆
  • Organizer: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都会館
• [Presentation] Fullerene derivatives によるインフルエ ンザ PA サブユニットのエンドヌクレアー ゼ活性及びウイルス感染阻害効果の検討 (2012)
  • Author(s): 庄司正樹、畠山大、高橋悦久、森田 由香、奥谷武史、岩井佑磨、越後典子、増 野匡彦、中村成夫、木戸博、 葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Bakuchiolによるインフルエンザウイルス感染阻害効果の検討 (2012)
  • Author(s): 平尾昌哉、庄司正樹、奥谷武史、江角朋之、木戸博、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島)
• [Presentation] ミツバチ感染性ウイルスIsraeliacuteparalysisvirus(IAPV)におけるRNA依存性RNA合成酵素の組み換えタンパク質作製の試み (2012)
  • Author(s): 竹田裕文、河野良造、西園寺花恋、木村若菜、渡邊真衣、畠山大、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA依存性RNA合成酵素を構成するPB2サブユニットにおける自己アセチル化能の発見 (2012)
  • Author(s): 柳澤伸、畠山大、廣田丈典、長江萌菜美、庄司正樹、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分Resorcinolの生理作用検討 (2012)
  • Author(s): 秋田浩志、黒河愛美、仁木健悟、太田佳那、原田聖大、畠山大、日浅未来、越後典子、江角朋之、八木康行、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼサブユニットPB2のC末端領域と核内輸送因子ImportinαのNMRによる相互作用解析 (2012)
  • Author(s): 高井寛範、葛原隆、加藤有介、津下英明
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] タミフル耐性インフルエンザウイルス膜タンパク質ノイラミニダーゼの昆虫細胞での発現・可溶化・精製 (2012)
  • Author(s): 宮崎輝、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] チューリングパターンの生物への応用 (2012)
  • Author(s): 谷口智紀、峯崎征隆、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第5回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Autoacetylation activity in the PB2 subunit of RNA-dependent RNA polymerase of influenza A virus. (2012)
  • Author(s): Dai Hatakeyama, ......, Takashi Kuzuhara
  • Organizer: 22nd IUBMB & 37th FEBS Congress
  • Place of Presentation: Seville, Spain
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼの新規モチーフとエンドヌクレアーゼを阻害する化合物 (2012)
  • Author(s): 葛原 隆
  • Organizer: 大阪大学大学院特別講義
  • Place of Presentation: 大阪大学薬学部大講義室
  • Invited
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA合成酵素における自己アセチル化能の構造学的および生化学的解析 (2012)
  • Author(s): 畠山 大, ..., 葛原 隆
  • Organizer: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 島根
• [Presentation] A型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2の構造と機能 Structure and function of Influenza A virus RNA polymerase PB2 (2012)
  • Author(s): Hao Qiu、... 、葛原 隆、津下 英明
  • Organizer: 第85回 日本生化学大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] インフルエンザPB2相互作用解析 (2012)
  • Author(s): 加藤 有介、葛原 隆
  • Organizer: 第21回 日本バイオイメージング学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都会館
• [Presentation] ミツバチ失踪原因候補ウイルスの殻タンパク質と相互作用するミツバチ由来タンパク質同定の試み:プルダウンアッセイ法 (2011)
  • Author(s): 木村若菜, 渡邊真衣, 西園寺花恋, 畠山大, 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスのRNA依存性RNA合成酵素PB2サブユニットにおける自己アセチル化能の生化学的解析 (2011)
  • Author(s): 畠山大, 廣田丈典, 柳沢伸, 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの解析に向けたPA,PB1,PB2全長の昆虫細胞での発現系構築 (2011)
  • Author(s): 森田悠香, 加集美穂, 越後典子, 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの酵母での結合タンパクの探索、発現 (2011)
  • Author(s): 佐野涼、葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分Resorcinolの生理作用検討 (2011)
  • Author(s): 黒河愛美, 仁木健悟, 秋田浩志, 畠山大, 日浅未来, 江角朋之, 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] ミツバチ失踪原因候補ウイルスのタンパク質の発現系の構築とFar Western Blotting法を用いた殻タンパク質と相互作用するミツバチ由来タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 河野良造, 畠山大, 木村若菜, 渡辺真衣, 竹田裕文, 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] インフルエンザPAサブユニットのエンドヌクレアーゼ・プロテアーゼ活性に阻害効果を有する化合物の探索 (2011)
  • Author(s): 奥谷武史, 岩井佑磨, 畠山大, 日浅未来, 葛原隆, 橋本敏弘, 浅川義範
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 磯田裕美子、正木智久、力武舞、日浅未来、越後典子、葛原隆、木村康明、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼ (2011)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 第8回HBS公開シンポジウム化合物ライブラリーからのメディシナルサイエンス
  • Place of Presentation: 長井記念ホール徳島大学蔵本
  • Year and Date: 2011-11-19
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼ (2011)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 第8回HBS公開シンポジウム「化合物ライブラリーからのメディシナルサイエンス」
  • Place of Presentation: 徳島大学蔵本長井記念ホール
  • Year and Date: 2011-11-19
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼ (2011)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第2回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2011-07-09
• [Presentation] コケ植物の環状ビスビベンジル分子マルカンチンによる抗インフルエンザウイルス活性 (2011)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,村上宏起,五味康行,奥谷武史,橋本敏弘,浅川義範,奥野良信,石川豊数,越後典子,葛原隆
  • Organizer: 第3回日本生物物理学会中国四国支部会
  • Place of Presentation: 広島大学
• [Presentation] コケ植物由来の大環状ビスビベンジル分子による抗インフルエンザウイルス活性 (2011)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,村上宏起,五味康行,奥谷武史,橋本敏弘,浅川義範,奥野良信,石川豊数,越後典子,葛原隆
  • Organizer: 第49回日本生物物理学会年会
  • Place of Presentation: 兵庫県立大学
• [Presentation] 大環状ビスビベンジル分子による抗インフルエンザ活性 (2011)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,村上宏起,五味康行,奥谷武史,橋本敏弘,浅川義範,奥野良信,石川豊数,越後典子,葛原隆
  • Organizer: 第50回日本薬学会・中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高松市
• [Presentation] オセルタミビル固定担体を用いた脳におけるオセルタミビル結合タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 越後典子,正木智久,力武舞,磯田裕美子,木村康明,金井求,柴崎正勝,葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体による抗インフルエンザ活性 (2011)
  • Author(s): 岩井佑磨,高橋仁,畠山大,本島和典,石川稔,杉田和幸,橋本祐一,原田勇一,板村繁之,小田切孝人,田代眞人,清悦久,山口健太郎,葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] ミツバチ失踪原因候補ウイルスの殻タンパク質と相互作用するミツバチ由来タンパク質同定の試み:プルダウンアッセイ法 (2011)
  • Author(s): 木村若菜,渡邊真衣,西園寺花恋,畠山大,葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスのRNA依存性RNA合成酵素PB2サブユニットにおける自己アセチル化能の生化学的解析 (2011)
  • Author(s): 畠山大,廣田丈典,柳沢伸,葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの解析に向けたPA,PB1,PB2全長の昆虫細胞での発現系構築 (2011)
  • Author(s): 森田悠香,加集美穂,越後典子,葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの酵母での結合タンパクの探索、発現 (2011)
  • Author(s): 佐野涼、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分Resorcinolの生理作用検討 (2011)
  • Author(s): 黒河愛美,仁木健悟,秋田浩志,畠山大,日浅未来,江角朋之,葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] ミツバチ失踪原因候補ウイルスのタンパク質の発現系の構築とFarWesternBlotting法を用いた殻タンパク質と相互作用するミツバチ由来タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 河野良造,畠山大,木村若菜,渡辺真衣,竹田裕文,葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザPAサブユニットのエンドヌクレアーゼ・プロテアーゼ活性に阻害効果を有する化合物の探索 (2011)
  • Author(s): 奥谷武史,岩井佑磨,畠山大,日浅未来,葛原隆、橋本敏弘、浅川義範
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 磯田裕美子、正木智久、力武舞、日浅未来、越後典子、葛原隆、木村康明、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤 形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療 に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の 包括的解析」第3回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] コケ植物の環状ビスビペンジル分子マルカンチンによる抗インフルエンザウイルス活性 (2011)
  • Author(s): 畠山大, 岩井佑磨, 村上宏起, 五味康行, 奥谷武史, 橋本敏弘, 浅川義範, 奥野良信, 石川豊数, 越後典子, 葛原隆
  • Organizer: 第3回日本生物物理学会中国四国支部会
  • Place of Presentation: 広島大学
• [Presentation] 大環状ビスビベンジル分子による抗インフルエンザ活性 (2011)
  • Author(s): 畠山大, 岩井佑磨, 村上宏起, 五味康行, 奥谷武史, 橋本敏弘, 浅川義範, 奥野良信, 石川豊数, 越後典子, 葛原隆
  • Organizer: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高松市
• [Presentation] オセルタミビル固定担体を用いた脳におけるオセルタミビル結合タンパク質の探索 (2011)
  • Author(s): 越後典子、正木智久、力武舞、磯田裕美子、木村康明、金井求、柴崎正勝、葛原隆
  • Organizer: 第131回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 静岡県静岡市
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体による抗インフルエンザ活性 (2011)
  • Author(s): 岩井佑磨、高橋仁、畠山大、本島和典、石川稔、杉田和幸、橋本祐一、原田勇一、板村繁之、小田切孝人、田代眞人、清悦久、山口健太郎、葛原隆
  • Organizer: 第131回日本薬学会年会
  • Place of Presentation: 静岡県静岡市
• [Presentation] Thalidomide analogs as a new strategy against influenza A (2010)
  • Author(s): Hatakeyama D, Iwai Y, Takahashi H, Motoshima K, Ishikawa M, Sugita K, Hashimoto Y, Harada Y, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Sei Y, Yamaguchi K, Kuzuhara T
  • Organizer: Cell Symposia Influenza: Translating basic insights
  • Place of Presentation: Washington D.C., USA.
  • Year and Date: 2010-12-24
• [Presentation] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索 (2010)
  • Author(s): 越後典子、正木智久、力武舞、磯田裕美子、葛原隆、木村康明、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの解析のためのPA、PB1、PB2全長の昆虫細胞での発現系構築 (2010)
  • Author(s): 加集美穂、森田悠香、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼPB2と核内輸送タンパク質Importinによる複合体の結晶構造解析 (2010)
  • Author(s): 中野亜美、木瀬大輔、葛原隆、津下英明
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] インフルエンザRNA合成酵素の大腸菌によるタンパク発現及び機能解析 (2010)
  • Author(s): 廣田丈典、畠山大、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼのHEK293T細胞における過剰発現の効果の解析 (2010)
  • Author(s): 岡田行正、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] マルカンチンによる抗インフルエンザ活性 (2010)
  • Author(s): 岩井佑磨、奥谷武史、越後典子、葛原隆、村上宏起、五味康行、奥野良信、石川豊数、橋本敏広、浅川義範
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] 新しい抗インフルエンザ薬としてのサリドマイド由来誘導体 (2010)
  • Author(s): 畠山大、岩井佑磨、葛原隆、高橋仁、原田勇一、板村繁之、小田切孝人、田代眞人、本島和典、石川稔、杉田和幸、橋本祐一、清悦久、山口健太郎
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] ミツバチ失踪の原因と考えられるウイルス構成タンパク質の構造解析 (2010)
  • Author(s): 西園寺花恋、木村若菜、渡邊真衣、河野良造、竹田裕文、畠山大、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分の精製とその生理作用検討 (2010)
  • Author(s): 仁木健悟、黒河愛美、太田佳奈、畠山大、越後典子、葛原隆、江角朋之
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島文理大学
  • Year and Date: 2010-12-22
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体の抗インフルエンザ活性 (2010)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,高橋仁,本島和典,石川稔,杉田和幸,橋本祐一,原田勇一,板村繁之,小田切孝人,田代眞人,清悦久,山口健太郎,葛原隆
  • Organizer: 日本生物物理学会第2回中国四国支部大会
  • Place of Presentation: 松山大学
  • Year and Date: 2010-05-08
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体の抗インフルエンザ活性 (2010)
  • Author(s): 畠山大, 岩井佑磨, 高橋仁, 本島和典, 石川稔, 杉田和幸, 橋本祐一, 原田勇一, 板村繁之, 小田切孝人, 田代眞人, 清悦久, 山口健太郎, 葛原隆
  • Organizer: 日本生物物理学会第2回中国四国支部大会
  • Place of Presentation: 松山大学薬学部
  • Year and Date: 2010-05-08
• [Presentation] サリドマイド・アナログの抗インフルエンザウイルス活性 (2010)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,高橋仁,本島和典,石川稔,杉田和幸,橋本祐一,原田勇一,板村繁之,小田切孝人,田代眞人,清悦久,山口健太郎,葛原隆
  • Organizer: 日本生物物理学会第48回年会
  • Place of Presentation: 東北大学
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体による抗インフルエンザウイルス活性の構造学的および生化学的解析 (2010)
  • Author(s): 畠山大,岩井佑磨,高橋仁,本島和典,石川稔,杉田和幸,橋本祐一,原田勇一,板村繁之,小田切孝人,田代眞人,清悦久,山口健太郎,葛原隆
  • Organizer: 第49回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 鳥取県米子市
• [Presentation] A型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2の病原性関与ドメインの構造と機能の解析 (2010)
  • Author(s): 越後典子、木瀬大輔、吉田浩子、堀田貴大、村崎佳美、西村明恵、宇都宮敬子、津下英明、葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] インフルエンザエンドヌクレアーゼ活性に対するカテキンの阻害効果 (2010)
  • Author(s): 岩井佑磨、高橋宏暢、畠山大、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] カテキンによるインフルエンザDNA/RNA分解酵素阻害 (2010)
  • Author(s): 葛原隆
  • Organizer: 第25回茶学術研究会講演会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] タミフル固定担体を用いた脳におけるタミフル結合タンパク質の探索 (2010)
  • Author(s): 越後典子、正木智久、力武舞、磯田裕美子、葛原隆、木村康明、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼの解析のためのPA、PB1、PB2全長の昆虫細胞での発現系構築 (2010)
  • Author(s): 加集美穂、森田悠香、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザRNAポリメラーゼPB2と核内輸送タンパク質Importinαによる複合体の結晶構造解析 (2010)
  • Author(s): 中野亜美、木瀬大輔、葛原隆、津下英明
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザRNA合成酵素の大腸菌によるタンパク発現及び機能解析 (2010)
  • Author(s): 廣田丈典、畠山大、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] インフルエンザウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼのHEK293T細胞における過剰発現の効果の解析 (2010)
  • Author(s): 岡田行正、越後典子、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] マルカンチンによる抗インフルエンザ活性 (2010)
  • Author(s): 岩井佑磨、奥谷武史、越後典子、葛原隆、村上宏起、五味康行、奥野良信、石川豊数、橋本敏広、浅川義範
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 新しい抗インフルエンザ薬としてのサリドマイド由来誘導体 (2010)
  • Author(s): 畠山大、岩井佑磨、葛原隆、高橋仁、原田勇一、板村繁之、小田切孝人、田代眞人、本島和典、石川稔、杉田和幸、橋本祐一、清悦久、山口健太郎
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] ミツバチ失踪の原因と考えられるウイルス構成タンパク質の構造解析 (2010)
  • Author(s): 西園寺花恋、木村若菜、渡邊真衣、河野良造、竹田裕文、畠山大、葛原隆
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 阿波番茶に含まれる成分の精製とその生理作用検討 (2010)
  • Author(s): 仁木健悟、黒河愛美、太田佳奈、畠山大、越後典子、葛原隆、江角朋之
  • Organizer: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業「疾患関連遺伝子及び疾患治療に用いる天然有機化合物の生合成遺伝子の包括的解析」第1回研究発表会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] Thalidomide analogs as a new strategy against influenza A (2010)
  • Author(s): Hatakeyama D, Iwai Y, Takahashi H, Motoshima K, Ishikawa M, Sugita K, Hashimoto Y, Harada Y, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Sei Y, Yamaguchi K, Kuzuhara T
  • Organizer: Cell Symposia"Influenza Translating basic insights"
  • Place of Presentation: Washington D.C., USA
• [Presentation] サリドマイド・アナログの抗インフルエンザウイルス活性 (2010)
  • Author(s): 畠山大, 岩井佑磨, 高橋仁, 本島和典, 石川稔, 杉田和幸, 橋本祐一, 原田勇一, 板村繁之, 小田切孝人, 田代眞人, 清悦久, 山口健太郎, 葛原隆
  • Organizer: 日本生物物理学会第48回年会
  • Place of Presentation: 東北大学川内キャンパス
• [Presentation] サリドマイド由来誘導体による抗インフルエンザウイルス活性の構造学的および生化学的解析 (2010)
  • Author(s): 畠山大, 岩井佑磨, 高橋仁, 本島和典, 石川稔, 杉田和幸, 橋本祐一, 原田勇一, 板村繁之, 小田切孝人, 田代眞人, 清悦久, 山口健太郎, 葛原隆
  • Organizer: 第49回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 鳥取県米子市
• [Book] 薬学領域の生化学改訂版第3版
  • Author(s): 伊東晃、藤木博太、葛原隆
  • Publisher: 廣川書店
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab/lab08/
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab08/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab/lab08/
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab08/research.html
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab/labO8/
• [Remarks]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/labO8/research.html