• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

HNF3β発現誘導性低分子化合物同定による肝再生医療開発

Research Project

Project/Area Number 22590732
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

星川 淑子  鳥取大学, 医学系研究科, 助教 (10181489)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 汐田 剛史  鳥取大学, 医学系研究科, 教授 (70263457)
栗政 明弘  鳥取大学, 医学系研究科, 准教授 (80343276)
神吉 けい太  鳥取大学, 医学系研究科, 助教 (10516876)
松本 則子  鳥取大学, 医学系研究科, 研究員 (70457167)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2012: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2010: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords肝臓 / 再生医療
Research Abstract

平成22年度に、200種類の天然低分子化合物からなる低分子化合物ライブラリーについてHNF3β発現誘導性化合物を探索した。スロットプロット法およびウェスタンブロット法によりHNF3βタンパク質レベルへの影響を比較し5種類の化合物を候補として選出した。しかしながら、これらの天然低分子化合物の誘導活性は低く、間葉系幹細胞から機能性肝細胞への分化誘導には不十分であると判断した。
平成23年度は、ヒトおよびマウスES細胞において内胚葉への分化を誘導し、その結果HNF3β発現を強く誘導することが報告されている低分子化合物、IDE1およびIDE2(Borowiak et al, Cell Stem Cell, 2009)に着目した。IDE1およびIDE2は、アクチビン受容体ALK4を介するシグナルを活性化することによりHNF3βを含む内胚葉特異的遺伝子の発現を誘導することが報告されている。しかし、ヒト間葉系幹細胞に対する作用については未だ明らかにされていない。そこで、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞株UE7T-13について、IDE1およびIDE2によるアクチビンシグナル活性化について検討した。乱K4によるSmad2リン酸化を指標としてアクチビンシグナル活性化を検討した結果、ヒトES細胞のみならずヒト間葉系幹細胞においてもIDE1およびIDE2によりアクチビンシグナルが活性化されることが示された。平成24年度は、アクチビンをコントロールとしてIDEIおよびIDE2の乱K4活性化能を比較した。その結果、IDE1あるいはIDE2単独処理によるSmad2リン酸化はアクチビン処理に比較して微弱であり、HNF3βを含む内胚葉特異的遺伝子の発現誘導には不十分であると推測された。一方、ヒト間葉系幹細胞において顕著に活性化されているWnt/β-カテニンシグナルは、アクチビン受容体の偽受容体分子の発現を高めることによりアクチビンシグナルを負に制御している。そこで、Wnt/β-カテニンシグナル抑制性低分子化合物、ヘキサクロロフェンとIDEIあるいはIDE2の併用によるシグナル増強を試みた。これらの低分子化合物の併用により、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞株UE7T-13は上皮細胞様の形態へと変化した。今後、HNF3βを含む内胚葉特異的遺伝子の発現誘導について検討が必要である。

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (22 results) Book (3 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Reactive oxygen species and NADPH oxidase 4 induced by transforming growth factor β1 are the therapeutic targets of Polyenyl-phosphatidylcholine in the suppression of human hepatic stellate cell activation2011

    • Author(s)
      Remina Ikeda
    • Journal Title

      Inflammation Research

      Volume: 60 Issue: 6 Pages: 597-604

    • DOI

      10.1007/s00011-011-0309-6

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-terminal kinase activation by oxidative stress suppresses retinoid signaling through proteasomal degradation of retinoic acid receptor α protein in hepatic cells2011

    • Author(s)
      Hoshikawa Y, Kanki K, Ashla AA, Arakaki Y, Azumi J, Yasui T, Tezuka Y, Matsumi Y, Tsuchiya H, Kurimasa A, Hisatome I, Hirano T, Fujimoto J, Kagechika H, Shomori K, Ito H, Shiota G.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 102(5) Issue: 5 Pages: 934-941

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01889.x

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic analysis of expression profile involved in retinoid metabolism in non-alcohlic fatty liver disease.2010

    • Author(s)
      An Afida Ashla
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 40 Pages: 594-604

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A close association of abnormal iron metabolism with steatosis in the mice fed a choline-deficient diet.2010

    • Author(s)
      Hiroyuki Tsuchiya
    • Journal Title

      Biol Pharm.Bull

      Volume: 33 Pages: 1101-1104

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iron state in association with retinoid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease.2010

    • Author(s)
      Hiroyuki Tsuchiya
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 40 Pages: 1227-1238

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 代謝異常および酸化ストレス関連遺伝子と病態進展2010

    • Author(s)
      汐田剛史
    • Journal Title

      肝胆膵

      Volume: 60 Pages: 594-604

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Journal Article] NASHにおけるレチノイド代謝と酸化ストレス2010

    • Author(s)
      汐田剛史
    • Journal Title

      アデイポサイエンス

      Volume: 7 Pages: 23-29

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reactive oxygen species and HADPH oxidase 4 induced by transforming growth factor beta1 are the therapeutic targets of polyenylphosphatidyl choline in the suppression of hyman hepatic stellate dell activation.

    • Author(s)
      Remina Ikeda
    • Journal Title

      Inflammation Research

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] c-JUN N-terminal kinase activation by oxidative stress suppresses retinoid signaling through proteasomal degradation of retinoic acid receptor alpha protein in hepatic cells.

    • Author(s)
      Yoshiko Hoshikawa
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] テトラサイクリン応答性HNF3β発現マウスiPS細胞の樹立2011

    • Author(s)
      星川淑子
    • Organizer
      第15回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2011-10-21
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物を利用したヒト間葉系幹細胞から機能件肝細胞への新規分化誘導技術の開発2011

    • Author(s)
      松見吉朗
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィック(東京)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 機能性肝細胞への分化誘導を目指したテトラサイクリン誘導性HNF3β発現マウスiPS細胞の樹立2011

    • Author(s)
      星川淑子
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィック(東京)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] NAFLDにおけるレチノイド代謝のhyperdynamic stateに基づくレチノイド補充療法の検討2011

    • Author(s)
      土谷博之
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィック(東京)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物の誘導体を利用したヒト間葉系幹細胞から機能性肝細胞への新規分化誘導法の開発2011

    • Author(s)
      松本則子
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィック(東京)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスコア蛋白質の継続的発現によるNADPHオキシダーゼファミリーの発現変動と酸化ストレスによるレチノイン酸シグナル減弱2011

    • Author(s)
      星川淑子
    • Organizer
      第47回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィック(東京)
    • Year and Date
      2011-06-02
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of mouse induced pluripotent stem cells expressing HNF3β in a tetracycline-regulated fashion to induce hepatic differentiation2011

    • Author(s)
      Gana Adyaksa
    • Organizer
      The 9^<th> Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      泉ガーデンプレイス(東京)
    • Year and Date
      2011-05-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物によるヒト臍帯血由来間葉系幹細胞から機能性肝細胞への分化誘導2011

    • Author(s)
      松本則子
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京都、新宿区京王プラザホテル
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨芽細胞分化に関与するmiRNAの同定とanti-miRNAによる骨芽細胞の検討2011

    • Author(s)
      岡本秀治
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京都、新宿区、京王プラザホテル
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞を肝細胞へと分化誘導作用を持つWnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物の同定2011

    • Author(s)
      松見吉朗
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京都、新宿区、京王プラザホテル
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Suppression of retinoid signaling by hepatitis C virus-mediated oxidative stress : a putative role of retinoic acid in prevention of hepatocarcinogenesis.2010

    • Author(s)
      Goshi Shiota
    • Organizer
      17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Virus
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2010-09-11
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] A role of retinoic acid in preventive effect of hepatitis C virus-and oxidative stress-related hapatocarcinogenesis.2010

    • Author(s)
      Goshi Shiota
    • Organizer
      AACR 101^<st> Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington Convention Center, Washington DC, USA
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] A small molecule compound induces hepatic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells by inhibition of Wnt/β-caten in signaling.2010

    • Author(s)
      Yoshiaki Matsumi
    • Organizer
      第8回幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      淡路市、淡路夢舞台国際会議場
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of mouse induced pluripotent stem cells expressing HNF 3β in a tetracycline-regulated fashion.2010

    • Author(s)
      Yuta Tetsuka
    • Organizer
      第8回幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      淡路市、淡路夢舞台国際会議場
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスコア蛋白質発現による肝発癌におけるレチノイン酸シグナル低下の関与2010

    • Author(s)
      星川淑子
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      山形市、ホテルメトロポリタン山形
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物に着目したヒト臍帯血由来間葉系幹細胞から機能性肝細胞への新しい分化誘導技術の開発2010

    • Author(s)
      松本則子
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      山形市、ホテルメトロポリタン山形
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞を機能性肝細胞へ分化誘導作用を持つWnt/beta-cateninシグナル抑制性低分子化合物の同定による肝再生医療開発2010

    • Author(s)
      松見吉朗
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形市、ホテルメトロポリタン山形
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of screening system of small molecules for hepatic differentiation of human mesemcymal stem cells.2010

    • Author(s)
      Goshi Shiota
    • Organizer
      ISSCR 8^<th> Annual meeting
    • Place of Presentation
      Moscone West, San Francisco, USA
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] レチノイン酸受容体応答配列からの新規レチノイン酸応答遺伝子の探索2010

    • Author(s)
      上田知沙
    • Organizer
      第17回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      秋田市、秋田アトリオン
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Wnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物を使用したヒト臍帯血由来間葉系幹細胞から機能性肝細胞への新しい分化誘導技術の開発2010

    • Author(s)
      松本則子
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞を機能性肝細胞へ分化誘導作用を持つWnt/β-cateninシグナル抑制性低分子化合物の合成2010

    • Author(s)
      松見吉朗
    • Organizer
      第14回日本肝臓学会大会 パネルディスカッション
    • Place of Presentation
      横浜市、パシフィコ横浜
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Hepatitis C virus core protein suppresses retinoid signals via oxidative stress2010

    • Author(s)
      Goshi Shiota
    • Organizer
      7^<th> APASL Single Topic Conference in Makuhari
    • Place of Presentation
      千葉市、幕張メツセ
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Book] 酸化ストレスと肝疾患第7巻沖田極編2011

    • Author(s)
      星川淑子
    • Publisher
      C型肝炎ウイルスコア蛋白質発現によるTGF-β1/NADPHオキシダーゼ、酸化ストレス、レチノイン酸シグナルへの影響
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Book] 分子標的薬、その作用機序と効果予測(小俣政男編)2010

    • Author(s)
      星川淑子
    • Publisher
      アークメディア
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Book] 酸化ストレスと肝疾患 第6巻(沖田極編)2010

    • Author(s)
      星川淑子
    • Publisher
      メデイカルトリビューン
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://idenshiiryo.med.tottori-u.ac.jp/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://idenshiiryo.med.tottori-u.ac.jp/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://idenshiiryo.med.tottori-u.ac.jp/

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒト間葉系幹細胞を肝細胞へ分化誘導する新規化合物の合成と解析2011

    • Inventor(s)
      汐田剛史、星川淑子、松本則子、松見吉朗、森本稔、斎本博之
    • Industrial Property Rights Holder
      鳥取大学
    • Industrial Property Number
      2011-091599
    • Filing Date
      2011-04-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2010-08-23   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi