Therapeutic strategy for chronic kidney disease and hypertension based on time/metabolism regulation.

• Project/Area Number: 22590915
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: HAYASHI Koichi 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (80164937)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): WAKINO Shu 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (50265823) ; TOKUYAMA Hirobumi 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (50276250)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2010: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / 高血圧 / 長寿遺伝子 / Sirt / 糖尿病 / 加齢 / 近位尿細管 / 腎障害 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 尿細管 / シスプラチン

Research Abstract

From the point of renal energy metabolism, cisplatin-induced proximal tubular injuries were abrogated by overexpressing Sirt1 specifically in mouse renal proximal tubules. In streptozotocin-induced diabetic mice, sirt1 expression in proximal tubules was s

Research Products

• [Journal Article] The hydrolase DDAH2 enhances pancreatic insulin secretion by transcriptional regulation of secretagogin through a Sirt1-dependent mechanism in mice. (2013)
  • Author(s): Hasegawa K, Wakino S, Kimoto M, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Komatsu M, Kaneko Y, Kanda T, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: FASEB Journal Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of mineralocorticoid receptor/Rho/ Rho-kinase pathway in obesity-related renal injury. (2012)
  • Author(s): Tokuyama H, Wakino S, Hara Y, Washida N, Fujimura K, Hosoya K, Yoshioka K, Hasegawa K, Minakuchi H, Homma K, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: International Journal of Obesity Research Volume: 36(8) Pages: 1062-1071
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ROCK阻害薬はFOXO3a活性を上昇させ血管内皮細胞の増殖、遊走、酸化ストレス耐性能を低下させる (2012)
  • Author(s): 本間康一郎、脇野 修、林 晃一、堀 進吾、伊藤 裕
  • Journal Title: 未病と抗老化 Volume: 21(6) Pages: 86-89
• [Journal Article] Triglyceride-rich lipoproteins in chronic kidney disease patients undergoing maintenance hemodialysis treatment. (2012)
  • Author(s): Homma K, Homma Y, Yamaguchi S, Shiina S, Wakino S, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: International Journal of Clinical Practice Volume: 66(4) Pages: 394-398
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho-kinase inhibition ameliorates peritoneal fibrosis and angiogenesis in a rat model of peritoneal sclerosis. (2011)
  • Author(s): Washida N, Wakino S, Tonozuka Y, Homma K, Tokuyama H, Hara Y, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: Nephrology Dialysis &Transplantation Volume: 26 (9) Pages: 2770-2779
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] L-/T-type Ca channel blockers for kidney protection: ready for sophisticated use of Ca channel blockers. (2011)
  • Author(s): Hayashi K
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 34(8) Pages: 910-912
  • NAID: 10030275396
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho and Rho-kinase activation in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch. (2011)
  • Author(s): Hara Y, Wakino S, Tanabe y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K, Itoh H
  • Journal Title: Science Signaling Volume: 4(157)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] JATOSサブ解析 (2011)
  • Author(s): 林 晃一
  • Journal Title: 循環器内科 Volume: 70(4) Pages: 400-406
  • NAID: 40019059902
• [Journal Article] CKDの病態とその管理の実際 (2011)
  • Author(s): 林 晃一
  • Journal Title: 内科 Volume: 107(2) Pages: 203-209
• [Journal Article] 腎微小循環とCaチャネルサブタイプ (2011)
  • Author(s): 本間康一郎、林 晃一、菅野直希、山口慎太郎、脇野 修、堀進吾、伊藤裕
  • Journal Title: 脈管学 Volume: 51(1) Pages: 133-138
• [Journal Article] 慢性腎臓病とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 (2011)
  • Author(s): 林 晃一
  • Journal Title: 循環器内科 Volume: 69(1) Pages: 68-74
  • NAID: 40018726155
• [Journal Article] Rho and Rho-kinase activation in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch (2011)
  • Author(s): Hara Y, Wakino S, Tanabe y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K, Itoh H
  • Journal Title: Science Signaling Volume: 4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rho-kinase inhibition ameliorates peritoneal fibrosis and angiogenesis in a rat model of peritoneal sclerosis (2011)
  • Author(s): Washida N, Wakino S, Tonozuka Y, Homma K, Tokuyama H, Hara Y, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K Hosoya K, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: Nephrology Dialysis & Transplantation Volume: 26 Issue: 9 Pages: 2770-2779
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of renal function on cardiovascular events in elderly hypertensive patients treated with efonidipine. (2010)
  • Author(s): Hayashi K, Saruta T, Goto Y, Ishii M
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 33(11) Pages: 1211-1220
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T-type Ca channel blockade as a determinant of kidney protection. (2010)
  • Author(s): Hayashi K, Homma K, Wakino S, Tokuyama H, Sugano N, Saruta T, Itoh H
  • Journal Title: The Keio Journal of Medicine Volume: 59 (3) Pages: 84-95
  • NAID: 10029470053
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Kidney-specific overexpression of Sirt1 protects against acute kidney injury by retaining peroxisome function. (2010)
  • Author(s): Hasegawa K, Wakino S, Yoshioka K, Tatematsu S, Hara Y, Minakuchi H, Sueyasu K, Washida N, Tokuyama H, Tzukerman M, Skorecki K, Hayashi K, Itoh H
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 285(17) Pages: 13045-13056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Brachial-ankle pulse wave velocity predicts silent cerebrovascular diseases in patients with end-stage renal diseases. (2010)
  • Author(s): Washida N, Wakino S, Hayashi K, Kuwahara T, Itoh H
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis & Thrombosis Volume: 17(2) Pages: 165-172
  • NAID: 130004444405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] カルシウム拮抗薬-Caチャネルサブタイプと腎保護作用 (2010)
  • Author(s): 林 晃一
  • Journal Title: Therapeutic Research Volume: 31(9) Pages: 1271-1277
• [Journal Article] カルシウム拮抗薬 (2010)
  • Author(s): 林 晃一
  • Journal Title: Life style Medicine Volume: 4(4) Pages: 61-66
• [Journal Article] 高齢者腎疾患と高血圧(腎硬化症を含む) (2010)
  • Author(s): 林 晃一、脇野 修、徳山 博文
  • Journal Title: Geriatric Medicine Volume: 48 (8) Pages: 1041-1045
• [Presentation] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2012)
  • Author(s): 徳山 博文、脇野 修、神田武志、鷲田直輝、長谷川一宏、水口 斉、藤村慶子、本間康一郎、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第16回日本心血管内分泌代謝学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-11-23
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる腎障害に対するGhrelinの腎保護効果 (2012)
  • Author(s): 脇野 修、藤村慶子、水口 斉、長谷川一宏、徳山 博文、林 晃一、伊藤 裕
  • Organizer: 第35回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] Ca拮抗薬の薬剤間差-T型、L型、N型Ca拮抗薬の腎保護作用- (2012)
  • Author(s): 林 晃一
  • Organizer: 第35回日本高血圧学会総会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] 近位尿細管Sirt1はペルオキシソームストレスを抑制する-Conditional Tg, KOマウスの解析- (2012)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会総会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-06-02
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる腎障害に対するGhrelinの腎保護効果 (2012)
  • Author(s): 藤村慶子、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-06-01
• [Presentation] Sirt1は、Dnmt1を介したepigenetic制御で、糖尿病性腎症のclaudin-1 CpGメチル化を促進し、アルブミン尿を低下させる (2012)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-06-01
• [Presentation] 尿細管特異的Sirt1欠損マウスは、液性因子NMN低下を介し糖尿病性腎症のアルブミン尿が増悪する- (2012)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第55回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-06-01
• [Presentation] 尿細管特異的Sirt1過剰発現マウスを用いた腎障害発症機序についての解析。 (2011)
  • Author(s): 脇野 修、長谷川一宏、坂巻祐介、久保田英司、林 晃一、伊藤 裕
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会、高血圧関連疾患モデル学会合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる腎老化作用に対するGhrelinの腎保護効果 (2011)
  • Author(s): 藤村慶子、脇野 修、水口 斉、長谷川一宏、徳山 博文、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • Author(s): 徳山 博文、脇野 修、神田武志、鷲田直輝、長谷川一宏、水口 斉、藤村慶子、本間康一郎、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 超音波パルスドプラーによる腎動脈血流速度と腎臓内血管抵抗の臨床的意義についての検討 (2011)
  • Author(s): 藤村慶子、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第54回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-06-16
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる腎老化作用に対するGhrelinの腎保護効果 (2011)
  • Author(s): 藤村慶子、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第54回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-06-15
• [Presentation] 尿細管Sirt1過剰発現マウスは、糖尿病性腎症のclaudin-1異所性高発現を改善し、アルブミン尿を低下させる (2011)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第54回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-06-15
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる腎老化作用に対するGhrelinの腎保護効果 (2011)
  • Author(s): 藤村慶子、脇野修、水口斉、原義和、長谷川一宏、徳山博文、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫)
• [Presentation] 尿細管Sirt1過剰発現マウスは、糖尿病性腎症のclaudin-1異所性高発現を改善し、アルブミン尿を低下させる (2011)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第54回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
• [Presentation] アルドステロン(Ald)/Rho/Rhoキナーゼ経路の肥満関連腎症における役割 (2010)
  • Author(s): 徳山 博文、脇野 修、原 義和、鷲田 直樹、長谷川 一宏、水口 斉、藤村 慶子、本間 康一郎、林晃一、伊藤 裕
  • Organizer: 第33回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2010-10-17
• [Presentation] 長寿遺伝子Sirt1近位尿細管特異的過剰発現マウスはペルオキシダーゼを保護し、急性腎障害を抑制する (2010)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Organizer: 第53回日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-06-16
• [Book] 血圧・血行力学関連、ADMA。動脈硬化症の新しい診断・治療標的。倉林正彦監修、山岸昌一編集 (2012)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野 修、林 晃一、伊藤裕
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 血圧・血行力学関連、ADMA.動脈硬化症の新しい診断・治療標的 (2012)
  • Author(s): 長谷川一宏、脇野修、林 晃一、伊藤裕
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] CKDステージとCa拮抗薬の使い分け。降圧薬-俺流処方。伊藤 裕編集 (2011)
  • Author(s): 林 晃一
  • Publisher: 南山堂
• [Book] 輸入・輸出細動脈。高血圧ナビゲーター(第3版)、熊谷裕生、小室一成、堀内正嗣、森下竜一 編 (2011)
  • Author(s): 林 晃一
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 第VII章、高血圧のoptimalmedical treatment-Ca拮抗薬の機序とその位置づけ。成功に導くPCI治療戦略。中村正人、編集 (2011)
  • Author(s): 林 晃一